Molecular docking and molecular dynamic studies of semi-synthetic piperidine alkaloids as acetylcholinesterase inhibitors

AUTOR(ES)
FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2012-01

RESUMO

A mistura dos derivados semissintéticos cloridrato da (-)-3-O-acetil-cassina e cloridrato da (-)-3-O-acetil-espectalina, preparada a partir da mistura dos alcalóides (-)-cassina e (-)-espectalina (4:1) obtida de Senna spectabilis, é um potente inibidor da acetilcolinesterase (AChE), assim justificando mais estudos moleculares. Neste sentido, estudos de docking e dinâmica moleculares foram conduzidos neste trabalho com o objetivo de adquirir uma compreensão mais profunda de todos os aspectos estruturais das moléculas cloridratos da (-)-3-O-acetil-cassina e (-)-3-O-acetil-espectalina, as quais diferem em seus potenciais inibidores de AChE. Os dois derivados em estudo apresentaram diversas interações com o sítio periférico aniônico dentro da cavidade catalítica de AChE de Torpedo californica. Entretanto, somente o composto majoritário (-)-3-O-acetil-cassina mostrou interação com a tríade catalítica de maneira significativa. As simulações de dinâmica molecular utilizando água como solvente foram importantes para compreender as interações hipotéticas entre cloridratos da (-)-3-O-acetil-cassina e (-)-3-O-acetil-espectalina com AChE. Os dados obtidos indicam que o composto (-)-3-O-acetil-cassina é o inibidor da enzima mais potente possivelmente devido às suas interações favoráveis com a proteína, com menor custo de dessolvatação. Estes resultados sugerem que o tamanho da cadeia lateral influencia no potencial inibitório das moléculas avaliadas e podem representar o ponto de partida para o desenvolvimento de novos derivados de (-)-3-O-acetil-cassina, objetivando a descoberta de inibidores de AChE mais eficazes.

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