Modulation of the defense mechanism of pancreatic islets against oxidative stress / Modulação dos mecanismo de defesa das ilhotas pancreaticas contra o estresse oxidativo

AUTOR(ES)

Luiz Fabrizio Stoppiglia

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

No diabetes mellitus, radicais de oxigênio estão associados com perda de sensibilidade à glicose ou destruição das células b. Nesse trabalho, investigamos a tolerância de ilhotas de Langerhans de ratos neonatos ao estresse provocado por H2O2, seus mecanismos antioxidantes de defesa e os fatores que promovem manutenção da sensibilidade à glicose. Cultivadas com 1 mM de H2O2, as ilhotas aumentaram até 6´ seu consumo de glicose e resistiram ao estresse induzido por H2O2 quando em meio contendo 20 mM de glicose. A expressão da enzima catalase em resposta à glicose se mostrou necessária a essa resistência, mas não suficiente. Em concentrações baixas de H2O2, quando a catalase tem sua atividade modulada por NADPH, observamos que mesmo proteínas sem atividade catalítica adquiriam capacidade antioxidante e eram regeneradas por NADPH. Mapeando a distribuição de atividade peroxidase na ilhota, observamos sensibilidade ao NADPH nas frações nuclear e citossólica. As ilhotas cultivadas em 20 mM de glicose e as que resistem ao H2O2 possuem em comum uma maior atividade da via das pentoses, que gera NADPH citossólico. Nessas ilhotas, verificamos que a produção citossólica de NAD(P)H limita a secreção de insulina. Tais ilhotas produzem NAD(P)H principalmente da oxidação de substratos endógenos no citossol e nas mitocôndrias, ao invés de localizarem seu uso somente no citossol, como se dá nas ilhotas mais sensíveis ao H2O2. A cultura com 20 mM de glicose produziu ilhotas com alta expressão da lançadeira de NADH glicerol-fosfato, enquanto o H2O2 selecionou ilhotas com alta expressão da lançadeira mal/asp. Como ambas as lançadeiras promovem a comunicação entre citossol e mitocôndrias, concluímos que o sistema de lançadeiras e a geração de NADPH sejam fatores críticos para a manutenção da sensibilidade à glicose nas ilhotas

ASSUNTO(S)

diabetes hydrogen peroxide diabetes ratos neonatos neonate rats langerhans ilhotas de estresse oxidativo oxidative stress islands of langerhans agua oxigenada

Documentos Relacionados

• Modulação da secreção de insulina por estresse oxidativo induzido em ilhotas pancreáticas de animais submetidos à desnutrição protéica
• Avaliação do estresse oxidativo em ilhotas pancreáticas humanas e em cultura de células INS-1E
• Modulação do estado redox em ilhotas pancreáticas e sua implicação na secreção de insulina.
• Study of endoplasmatic reticulum stress-related proteins in the maternal pancreatic islets remodeling during the peripartum
• Modulação do mecanismo de sedreção de insulina em ilhotas pancreaticas de ratos submetidos a restrição protetica e suplementados com taurina