Modulação de MAPKs em celulas de leucemia humana induzidas a apoptose e diferenciação

AUTOR(ES)

Alexandre Donizeti Martins Cavagis

DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

O objetivo central deste trabalho foi avaliar a modulação de MAPKs em células de leucemia humana induzidas a apoptose e diferenciação. No capítulo 1, estudou-se o efeito da tetrahidroxiquinona (THQ), uma molécula que pode participar de um ciclo redox formando radicais semiquinona e, conseqüentemente, espécies reativas de oxigênio (EROs). A citotoxicidade da THQ, mediada pela formação de EROs, foi revertida por tratamento das células com glutationa e N-acetil-L-cisteína. A produção de EROs ocorreu concomitan-temente com a apoptose das células HL60 através da via mitocondrial e com redução na atividade de várias moléculas anti-apoptóticas da via de sobrevivência celular, inclusive da proteína quinase B (PKB). A transfecção das células HL60 com a PKB levou à diminuição da citotoxicidade dependente de EROs gerada pela THQ. No capítulo 2, demonstrou-se que a análise de um arranjo simultâneo de 1176 substratos com seqüências de consenso de diferentes quinases permitiu identi-ficar a via de sinalização das MAPKs como principal alvo da violaceína, um pigmento com propriedades antitumorais in vitro produzido pela Chromobacterium violaceum do rio Amazonas e que induz diferenciação de células HL60 em monócitos e granulócitos. Os resultados também indicaram que a análise do quinoma empregando arranjos metabólicos é uma ferramenta promissora na elucidação do modo de ação de fármacos em nível molecular. O capítulo 3 corresponde a um artigo de revisão em português sobre a riboflavi-na, componente do complexo vitamínico B2 que participa de importantes eventos bioquímicos, como reações redox envolvendo transferência de um ou dois elétrons, e também agindo como fotossensibilizador. Este artigo mostra que o comportamento peculiar e multifuncional da riboflavina permite que ela atue como nucleófilo ou eletrófilo e também descreve a associação deste composto com diferentes doenças como o câncer e doenças cardiovasculares

ASSUNTO(S)

mapks violaceina hl60 cells differentiation apoptosis cells tetrahydroxyquinone apoptose leukaemia mapks leucemia tetrahidroxiquinona celulas - diferenciação celulas hl60 violacein

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