Linfócitos T na doença de chagas humana: estudo funcional de células CD28+ e CD28- e análise do repertório TCR de células CD4+ e CD8+ provenientes de pacientes portadores de diferentes formas clínicas

AUTOR(ES)

Cristiane Alves da Silva Menezes

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

As células T desempenham papel crítico na imunopatologia da doença de Chagas humana. Estudos mostraram que linfócitos T CD8+ ativados são as células predominantes no infiltrado inflamatório das lesões cardíacas humanas. Nós demonstramos previamente que pacientes chagásicos apresentam uma alta freqüência de células T ativadas em seu sangue periférico e que pacientes chagásicos têm uma diminuição da expressão de CD28 em suas células T. Sabe-se que a expressão diferencial de CD28 caracteriza sub-populações celulares funcionalmente distintas. Foi demonstrado que a baixa expressão de CD28 correlaciona-se com ativação e citotoxicidade de células T. Em nosso trabalho buscamos caracterizar células T com expressão diferencial de CD28 e avaliar o receptor de células T (TCR) CD4+ e CD8+. Anteriormente, descobrimos que células T CD4 CD28- ou CD28+ expressam preferencialmente a região Vbeta5 do TCR enquanto células CD8 apresentam uma elevação apenas de Vbeta 3.1 na população CD28+. A caracterização do TCR é importante no sentido de nos fornecer informações sobre o tipo de alvo antigênico para o qual as respostas destas células estão sendo montadas. Nossos resultados indicam que células T CD4+ ou CD8+ CD28- de indivíduos chagásicos apresentam características de células efetoras (alta expressão de CD11a, HLA-DR e granzima A) enquanto células CD4 ou CD8 CD28+ dos mesmos indivíduos apresentam características de células de memória (menor expressão de CD11a, HLA-DR, Granzima A e alta expressão de CD45RO). Dados anteriores obtidos por nós mostram que células T CD28- de pacientes indeterminados e cardíacos correlacionam-se com a expressão de IL-10 e TNF-alfa, respectivamente. Assim, acreditamos que células CD28- exerçam suas atividades diferencialmente em indivíduos indeterminados e com cardiopatia, atuando no controle ou exacerbação da doença, respectivamente. O estudo do repertório nos trouxe evidências sobre a ocorrência de expansão oligoclonal no sangue periférico de pacientes chagásicos. A identificação de sequências CDR3 beta relacionadas entre si, em pacientes distintos, indicam o envolvimento de antígeno dominante na ativação de células T de indivíduos chagásicos. Estes resultados abrem perspectivas para a identificação desse antígeno, trazendo informações essenciais para a doença de Chagas. A presença deste antígeno dominante, o seu reconhecimento por células T específicas e o desencadeamento das suas respostas imunes são componentes fundamentais para o direcionamento dos indivíduos às diferentes formas clínicas da patologia chagásica.

ASSUNTO(S)

linfócitos t cd8-positivos chagas, doença de teses. biologia celular - teses. linfócitos t cd4-positivos

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