Investigação dos genes TFAP2A e BMP4 em indivíduos com fendas orafaciais típicas / Molecular investigation of TFAP2A and BMP4 genes in patients with cleft lip and palate

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

A patogênese das fendas orais envolve tanto fatores genéticos como ambientais. Mutações que causam fenda labiopalatal (FL±P) em camundongos apontam diretamente para genes candidatos em humanos. Por exemplo, as FL±P foram descritas em modelos animais deficientes ou com mutações nos genes TFAP2A e BMP4, sendo que mutações neste último foram detectadas em casos de FL±P não sindrômica na população chinesa. Os dois genes citados também estão associados, em modelos animais, a alterações da morfogênese de outros órgãos. Objetivou-se investigar o envolvimento dos genes BMP4 e TFAP2A na etiologia da FL±P em uma amostra de pacientes brasileiros por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR), digestão com enzima HphI (PCR-RFLP) e sequenciamento direto. A casuística foi composta por 45 indivíduos, classificada, clinicamente, de acordo com a International Clearinghouse for Birth Defects and Surveillance and Ressearch (ICBDSR 2007). Com a finalidade de comparar com a literatura, utilizou-se a divisão em dois grupos: FL±P sindrômica (20 casos), FL±P não sindrômica (25 casos). A análise estatística foi feita com o teste do qui-quadrado. A substituição 538T®C (rs17563) no gene BMP4, anteriormente descrita como associada à FLP na população chinesa e em alguns indivíduos com microforma de FLP, foi encontrada em 34 (75,5%) indivíduos. Utilizou-se grupo controle de 169 indivíduos normais, sem casos de fendas orofaciais em três gerações e sem ascendência oriental. Não houve diferença significativa na freqüência dos genótipos e alelos do polimorfismo rs17563 no gene BMP4 entre os casos com FL±P e o grupo controle (p=0,3347, OR=0,718255, 95%CI, 0,4-1,27). Entretanto, para que a análise estatística seja conclusiva, é necessário aumento do número amostral. Alterações de sequência no gene TFAP2A, descritas como polimorfismos em base de dados genômicos, foram identificadas em cinco casos. Deste modo, não existem evidências de que os genes TFAP2A e BMP4 estejam envolvidos na gênese de FL±P nesta amostra.

ASSUNTO(S)

fenda labial sequenciamento de dna genética molecular cleft lip dna sequencing molecular genetics

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