Interações cruzadas entre os receptores de cininas e da angiotensina II e enzima conversora da angiotensina I em músculo liso vascular e não vascular pelo rompimento seletivo dos genes que codificam os receptores de cininas. / Cross-talk between kinin and angiotensin II receptors and angiotensin I converting enzyme in vascular and non vascular smooth muscle by disruption of kinin receptors codifying genes

AUTOR(ES)

Eliete da Silva Rodrigues

DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

Objetivos: Investigar se ocorrem interações cruzadas entre os sistemas calicreínacininas e renina-angiotensina e possíveis efeitos compensatórios na aorta abdominal e fundus de estômago isolados de camundongos com deleção genética de receptores de cininas. Métodos: determinação de parâmetros farmacológicos através de registros de contração da aorta abdominal e fundus do estômago de camundongos selvagem ou com deleção genética do receptor B1 (B1KO), ou do receptor B2 (B2KO) ou dos dois receptores de cininas (B1B2KO); isolamento de RNA total e determinação da expressão do mRNA dos genes dos receptores de cininas e da angiotensina II (AngII) além da enzima conversora da angiotensina I (ECA) através da técnica de PCR em tempo real. Resultados: o efeito máximo induzido pela BK e pela DBK em aorta de animais deficientes em receptores B1 (B1R) e em receptores B2 (B2R) foi significativamente diminuído sem alteração da potência e o inibidor da ECA, lisinopril, potencializou as respostas à BK. O nível de expressão dos B1R e B2R de cininas e do receptor tipo I (AT1R) e tipo II (AT2R) da AngII foi reduzido em aorta abdominal de camundongos transgênicos, com exceção do nível de expressão do AT2R em camundongos B1KO que foi aumentado. O efeito máximo induzido pela angiotensina I (AngI) em aorta abdominal de camundongos transgênicos foi significativamente menor em relação ao animal selvagem e o lisinopril inibiu as respostas contráteis induzidas pelo peptídeo. O nível de expressão da ECA foi reduzido em camundongos B1KO e B1B2KO, enquanto em camundongos B2KO a enzima foi super-expressa. Em relação aos estudos envolvendo o fundus de estômago de camundongos B1KO e B2KO, verificou-se que a expressão dos receptores B1 e B2 foi diminuída em camundongos B2KO e B1KO respectivamente. A expressão do AT1R foi drasticamente reduzida em camundongos B1B2KO e a expressão do AT2R reduzida somente em camundongos B1KO. O lisinopril não foi capaz de potencializar a resposta à BK em camundongos B1KO, embora tenha inibido as respostas à AngI e o nível de expressão da ECA foi reduzido somente em camundongos B1KO. Conclusões: Nossos resultados obtiveram fortes evidências que ocorrem interações cruzadas entre os receptores de cininas, e da AngII, tanto farmacologicamente como no controle da expressão de seus receptores. Foi também comprovado o envolvimento de receptores de cininas na regulação da atividade e expressão da ECA. Conclui-se que a falta de receptores de cininas leva às alterações que provavelmente decorrem de mecanismos celulares compensatórios que parecem ser específicos em cada tecido.

ASSUNTO(S)

1. receptores de cininas/ 2. receptores da angiotensina ii/ 3. enzima conversora da angiotensina i/ 4. camundongos deficientes em receptores de cininas/ 5. bradicinina / 6. angiotensina il/ 6. cross biologia molecular

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