Interação farmacocinética do tacrolimo: a influência de prednisona, ácido micofenólico ou sirolimo / Tacrolimus pharmacokinetic drug interactions: effect of prednisone, mycophenolic acid or sirolimus
AUTOR(ES)
Sung In Park
DATA DE PUBLICAÇÃO
2010
RESUMO
Introdução: Este estudo foi conduzido para avaliar as mudanças farmacocinéticas tempo-dependentes e as interações medicamentosas, durante 6 meses após transplante, em receptores de aloenxerto renal recebendo tacrolimo, prednisona e micofenolato mofetil ou sirolimo como terapia imunossupressora de manutenção. Pacientes e métodos: Os ensaios farmacocinéticos foram realizados no dia 7, meses 1, 3 e 6 em receptores de aloenxerto renal recebendo tacrolimo, prednisona com micofenolato mofetil (2mg/dia, n=13) ou sirolimo (dose de ataque de 15mg seguida de 5 mg por 7 dias e após 2mg/dia, n=12) como adjuvantes. Resultados e discussão: Não houve diferenças nos parâmetros de características demográficas nem nas doses médias de prednisona durante primeiros 6 meses pós-transplante renal. Do dia 7 ao mês 6 foi observado um aumento significativo de 65% na exposição dose-corrigida de tacrolimo (área sob curva dose-corrigida) em pacientes recebendo micofenolato mofetil como adjuvante (p=0,005) e de 59% na exposição dose-corrigida de tacrolimo em pacientes recebendo sirolimo como adjuvante (p=0,008). Da mesma forma, as exposições dose-corrigidas de ácido micofenólico e de sirolimo aumentaram 72% (p=0,001) e 65% (p=0,008) respectivamente, durante os 6 meses após o transplante. A exposição dose-corrigida de tacrolimo foi 23% menor em pacientes recebendo sirolimo comparado a micofenolato mofetil (p=0,012) durante o período de estudo. A redução progressiva de dose de prednisona foi associada a um aumento significativo na exposição de tacrolimo (em pacientes recebendo sirolimo, p=0,040) e de ácido micofenólico (p=0,070). A exposição dose-corrigida de tacrolimo numa distribuição tercil mostrou uma correlação positiva com a média da exposição do sirolimo (p=0,016). Reciprocamente, a exposição dose-corrigida de sirolimo mostrou uma correlação positiva com a média da exposição de tacrolimo (p=0,004). Conclusões: Os aumentos tempo-dependentes nas exposições de tacrolimo, ácido micofenólico e sirolimo, ocorrem nos primeiros 6 meses pós transplante renal. As interações significativas entre essas drogas imunossupressoras sugerem intenso monitoramento terapêutico dessas drogas para evitar baixa ou excessiva imunossupressão.
ASSUNTO(S)
tacrolimo prednisona micofenolato mofetil sirolimo farmacocinética interação medicamentosa transplante renal nefrologia
ACESSO AO ARTIGO
- Link para o recurso (parte 1)
- Link para o recurso (parte 2)
- Link para o recurso (parte 3)
- Link para o recurso (parte 4)
- Link para o recurso (parte 5)
- Link para o recurso (parte 6)
- Link para o recurso (parte 7)
- Link para o recurso (parte 8)
- Link para o recurso (parte 9)
- Link para o recurso (parte 10)
Documentos Relacionados
- Drug-nucleic acid interactions: conformational flexibility at the intercalation site.
- Predicting Drug–Drug Interactions: An FDA Perspective
- Radiopharmaceuticals drug interactions: a critical review
- Síndrome de West: evolução clínica e eletrencefalográfica de 70 pacientes e resposta ao tratamento com hormônio adrenocorticotrófico, prednisona, vigabatrina, nitrazepam e ácido valpróico
- Influence of ethylbenzene on the pharmacokinetic enantiosselective of lercanidipine in rats.