Influência da lipoproteína de baixa densidade e papel dos receptores de adenosina na modulação de ativação de monócitos/macrófagos por ácido lipotecóico

AUTOR(ES)

Severino, Priscilla Coscia

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

O ácido lipoteicóico (LTA) é o componente majoritário da parede celular de bactérias gram-positivas, e a ligação destas moléculas a receptores existentes nas células do sistema imune inato inicia as respostas imunológicas às infecções bacterianas, como produção de óxido nítrico (NO), espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocinas. Aterosclerose é um processo inflamatório crônico, e sabe-se que a captação excessiva de LDL modificada, por macrófagos, causa a transformação destas células em células "espumosas", as quais participam na formação das placas ateroscleróticas. Em diversos estudos, é relatado a importância da adenosina como um potente agente imunomodulatório e é descrito que a ativação de A2aR promove um mecanismo de defesa contra a aterosclerose, inibindo a formação de células espumosas. Nosso laboratório demonstrou que em macrófagos RAW 264.7 pré-tratados com LDL a resposta ao LTA é reduzida, com diminuição da secreção de NO, TNF-a e MMP-9. Além disso, quando pré-tratados com um agonista não seletivo de receptores de adenosina, NECA, a produção de NO e ROS e MMP-9 é diminuída. Este trabalho teve como objetivo fazer um estudo comparativo da resposta ao LTA da linhagem de macrófagos RAW 264.7 com a da linhagem monocítica WEHI-3, investigando o efeito de LDL e NECA sobre a ação do LTA na produção de NO e ROS. Nossos resultados mostraram que as células WEHI-3 são menos sensíveis ao LTA que as RAW 264.7 considerando o estimulo na produção de NO, ademais não causa nenhum efeito na produção de ROS. Diferentemente do que ocorre nas células RAW 264.7, LDL potencializou o efeito de LTA na produção de NO nas células WEHI-3, sem modificar a produção de ROS. O agonista NECA não causou nenhum efeito na produção de NO, ROS, nem sobre o estímulo causado por LDL na ação do LTA. Isso sugere que LTA, LDL e adenosina podem utilizar outras vias de sinalização na linhagem WEHI-3.

ASSUNTO(S)

aterosclerose lipoproteinas adenosina

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