Imunização de camundongos com antígenos de lisado total (NLA) e de excreção-secreção (NcESA) de Neospora caninum associados com oligodeoxinucleotídeo CpG como adjuvante

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Neospora caninum é um protozoário do filo Apicomplexa que causa doenças neuromusculares em cães e abortos em bovinos, acarretando significativas perdas econômicas. Estudos em modelos murinos têm contribuído para caracterizar novos antígenos e estratégias para procedimentos de vacinação. Oligodeoxinucleotídeos (ODN) com seqüências CpG são considerados potentes imunoadjuvantes para vários patógenos, mas há limitada informação sobre sua utilização em vacinação contra neosporose. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial de antígenos de lisado total (NLA) e de excreção-secreção (NcESA) de N. caninum combinados com ODN-CpG na indução de resposta imune e proteção contra infecção por N. caninum em camundongos. Seis grupos de camundongos C57BL6 foram imunizados subcutaneamente com NLA, NLA+CpG, NcESA, NcESA+CpG, CpG (controle do adjuvante) ou PBS (controle da infecção), com três reforços em intervalos de 2 semanas. Análises sorológicas mostraram aumento na resposta de IgG2a anti-N. caninum em grupos de animais imunizados com qualquer antígeno combinado com adjuvante CpG e níveis elevados do isotipo IgG1 naqueles grupos contendo somente antígenos. Respostas proliferativas após estimulação antigênica in vitro foram mais elevadas nos grupos imunizados com antígenos associados com CpG, com alta produção de IL-12, mas camundongos imunizados com NcESA ou NcESA+CpG exibiram maiores níveis de IFN-g e elevada razão IFN-g/IL-10. Após desafio com 2 x 107 taquizoítas de N. caninum, camundongos vacinados com NLA+CpG ou NLA apresentaram os mais baixos escores de morbidade e alterações de peso corporal em comparação aos outros grupos, e nenhum animal sucumbiu à infecção. Em contraste, camundongos vacinados com NcESA+CpG ou NcESA exibiram os mais altos escores de morbidade, alterações de peso corporal e taxas de mortalidade após desafio, associado com a maior carga parasitária cerebral determinada por PCR e imunohistoquímica. Pode-se concluir que ODN-CpG foi capaz de induzir elevada resposta imune humoral e celular do tipo Th1 pela produção de maiores níveis de IgG2a que IgG1 para qualquer antígeno, NLA ou NcESA, e uma forte resposta imune celular associada com altos níveis de IFN-g foi relacionada mais ao antígeno NcESA do que ao adjuvante utilizado. Vacinação com NLA+CpG ou NLA resultou em total proteção dos camundongos enquanto NcESA+CpG ou NcESA induziram maior susceptibilidade dos animais após desafio com N. caninum.

ASSUNTO(S)

adjuvante doenças parasitárias vaccination odn-cpg imunologia aplicada cpg-odn neospora caninum vacinação adjuvant

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