Identification of novel susceptibility loci for Guam neurodegenerative disease: challenges of genome scans in genetic isolates

AUTOR(ES)
FONTE

Oxford University Press

RESUMO

Amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism–dementia complex (ALS/PDC) is a fatal neurodegenerative disease found in the Chamorro people of Guam and other Pacific Island populations. The etiology is unknown, although both genetic and environmental factors appear important. To identify loci for ALS/PDC, we conducted both genome-wide linkage and association analyses, using approximately 400 microsatellite markers, in the largest sample assembled to date, comprising a nearly complete sample of all living and previously sampled deceased cases. A single, large, complex pedigree was ascertained from a village on Guam, with smaller families and a case–control sample ascertained from the rest of Guam by population-based neurological screening and archival review. We found significant evidence for two regions with novel ALS/PDC loci on chromosome 12 and supportive evidence for the involvement of the MAPT region on chromosome 17. D12S1617 on 12p gave the strongest evidence of linkage (maximum LOD score, Zmax = 4.03) in our initial scan, with additional support in the complete case–control sample in the form of evidence of allelic association at this marker and another nearby marker. D12S79 on 12q also provided significant evidence of linkage (Zmax = 3.14) with support from flanking markers. Our results suggest that ALS/PDC may be influenced by as many as three loci, while illustrating challenges that are intrinsic in genetic analyses of isolated populations, as well as analytical strategies that are useful in this context. Elucidation of the genetic basis of ALS/PDC should improve our understanding of related neurodegenerative disorders including Alzheimer disease, Parkinson disease, frontotemporal dementia and ALS.

Documentos Relacionados

TCC Pronto e Gratuito? Sério mesmo? Você acredita em almoço de graça? Comprar um TCC Pronto? Fazer o Próprio TCC? Você ainda tem dúvidas como essas? Você PRECISA ver este Artigo com Urgência! Neste artigo você encontrará: TCC Pronto e Gratuito Comprar TCC Pronto É só me corrigir se eu estiver errado, mas as pessoas Adoram Atalhos, certo? O problema é que, muitas vezes, ATALHOS São ARMADILHAS DISFARÇADAS. Então, se você quer Fugir das Armadilhas e quer saber a Verdade sobre TCC Pronto, TCC Pronto e Ler artigo

Se o seu (des)orientador pediu para você fazer os Resultados e Discussão no TCC, mas não te explicou o que é isso e nem mostrou Como Fazer, este artigo é para você! Você quer Aprender Definitivamente O Que São e Como Fazer os Resultados e Discussão no seu TCC, não quer? Então, você tem que dar uma olhada no VÍDEO deste artigo. Aprenda de maneira Rápida e Definitiva Como Fazer os Resultados e Discussão no TCC, com exemplos Simples e Objetivos para trabalhos com Pesquisa de Campo Ler artigo

Que tal aprender, de uma vez por todas, como fazer uma Justificativa de TCC, aplicando a poderosa técnica do Roteiro de Consequências? É impressionante! O quê? A técnica do Roteiro de Consequências? Sim. Ela também. E você vai conhecer essa técnica no vídeo deste artigo e vai ver Como Fazer a Justificativa do TCC com base em 2 exemplos simples e práticos. Para você, finalmente, deixar a sua Justificativa de TCC pronta! Mas, primeiro, eu preciso dizer: É impressionante! Como a Justificativa é um ponto Ler artigo

Para ter um TCC pronto, é preciso perder o medo. E se você está perdido ou se sentido incapaz, você precisa saber: A Culpa não é sua! Descubra Agora a Mentira que te venderam (por um tempo, eu também comprei…) Quem tem medo do TCC? Eu não sei você, mas, durante um bom tempo, eu tive muito! Eu me sentia perdido, sozinho e incapaz de fazer o meu trabalho. Eu tinha certeza de que nuca teria um TCC pronto. E se você acha que o Ler artigo

Como fazer um TCC passo a passo – plágio e softwares de TCC? O que isso tem a ver com seu TCC? TUDO! Ou você não se importa em ouvir do seu orientador: “Seu trabalho tem plágio! Zero!” É… eu sei que você se importa. O problema é que muitos alunos morrem de medo do plágio, mas não sabem exatamente quando ele acontece. Definir o plágio é muito simples. Plágio é Roubar a Ideia do Outro. Simples assim. Quando você usa uma ideia, texto ou Ler artigo