Identificação de genes de fusão no cisto ósseo aneurismático/ / Identification of fusion genes in aneurysmal bone cyst
AUTOR(ES)
Andre Machado Mascarenhas de Oliveira
DATA DE PUBLICAÇÃO
2010
RESUMO
O cisto ósseo aneurismático é uma lesão óssea de patogênese desconhecida. Entretanto, achados citogenéticos recentes sugerem uma possível natureza clonal e neoplásica da lesão, uma vez que vários casos demonstram a translocação cromossômica t(16;17)(q22;p13). Objetivos: (1) Mapear à nível genômico a translocação cromossômica t(16;17)(q22;p13) do cisto ósseo aneurismático e caracterizar os genes envolvidos, (2) verificar a sensibilidade e especificidade desta anormalidade genética, (3) identificar a célula neoplásica do cisto ósseo aneurismático, (4) correlacionar os achados moleculares com as características clínico-patológicas da lesão e (5) caracterizar mecanismos oncogênicos alternativos. Métodos: Tecido fresco, congelado e embebido em paraffina form utilizados nestes estudos. Inicialmente oito casos de cisto ósseo primário foram investigados ao nível citogenético e molecular com hibridização in situ por fluorescência (FISH) e reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR). Os achados foram confirmados em 52 casos de cistos ósseos aneurismáticos primários e também investigados em 17 cistos ósseos aneurismáticos secundários, e 54 outros tumores. Dados clínico-patológicos gerais foram também obtidos. Resultados: A translocação cromossômica t(16;17)(q22;p13) leva à criação de um gene híbrido no qual a região promotora da caderina osteoblástica CDH11 é fundida à sequência da protease específica para ubiquitina USP6. O mRNA do CDH11- USP6 foi demonstrado somente nos cistos ósseos aneurismáticos com a translocação t(16;17). Trinta e seis (de 52; 69%) cistos ósseos aneurismáticos primários mostraram rearranjos do CDH11, do USP6 ou de ambos: 10 (28%) mostraram o gene de fusão CDH11-USP6, 23 (64%) mostraram rearranjos do locus do USP6 sem envolvimento do CDH11, e 3 (8%) mostraram rearranjos do locus do CDH11 sem envolvimento do USP6. As alterações moleculares foram observadas somente no componente celular fusiforme do tumor e não foram encontradas em outros tipos celulares. Nenhuma correlação entre os achados moleculares e características clínico-patológicas foi observada. Nenhum dos 17 cistos ósseous aneurismáticos secundários mostrou alterações dos loci do CDH11 ou do USP6. As translocações cromossômicas alternativas levam a formação dos genes de fusão TRAP150-USP6, ZNF9-USP6, OMD(osteomodulina)-USP6 e COL1A1-USP6. O mecanismo oncogênico destes novos genes de fusão é semelhante ao observado com o CDH11-USP6. Elevado níveis de mRNA do USP6 foram observados no cisto ósseo aneurismático, e em alguns exemplos de sarcoma de Ewing e osteoblastoma. Os outros tumores avaliados não mostraram elevada transcrição deste gene. Conclusões: O cisto ósseo aneurismático é uma doença clonal neoplásica cuja patogênese parece ser associada à transcrição aumentada do gene USP6 através de sua fusão com promotores ectópicos ativos.
ASSUNTO(S)
cistos ósseo aneurismático oncogene citogenética usp6 genes de fusão anatomia patologica e patologia clinica
