Host and parasite roles in the pathogenesis of the leishmaniasis. / Papéis do hospedeiro e do parasito na patogênese das leishmanioses.

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

O polimorfismo na apresentação clínica da leishmaniose provavelmente depende tanto da espécie do parasito quanto da resposta imune do hospedeiro. Na área endêmica de Corte de Pedra (Bahia) L. (L.)amazonensis e L. (V.) braziliensis estão associadas com três formas clínicas de leishmanioses: cutânea localizada (LCL), cutânea disseminada (LD) e mucosa (LM). O primeiro artigo objetivo avaliar a resposta imune de pacientes com LCL e LD a extratos antigênicos de L. (V.) braziliensis, oriundos de parasitos que causam essas infecções. Células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de pacientes com LCL, independentemente do extrato antigênico utilizado, produzem mais IFN-γ do que os pacientes com LD. As produções de IL-5 e IL-10 não diferiram significativamente nessas infecções. Comparando o efeito dos dois extratos antigênicos na produção de citocinas por paciente, em cada grupo de doença, demonstra-se que o extrato antigênico de leishmaniose cutânea disseminada induz maior produção de IFN-γ e TNF-α em ambos os grupos. No segundo artigo avaliamos a susceptibilidade e resistência de promastigotas de L. (V.) braziliensis e L. (L.) amazonensis ao óxido nítrico. Dezessete dos isolados analisados foram sensíveis ao óxido nítrico, sucumbindo a concentrações de 8 mM de NaNO2 (doador de óxido nítrico), enquanto nove mantiveram-se viáveis a 16 mM de NaNO2. Dos isolados resistentes, 78% são L. (L.) amazonensis e apenas 18% L. (V.) braziliensis. Em macrófagos infectados com promastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis, resistentes a óxido nítrico, houve maior carga parasitária após 96 horas de infecção in vitro do que as formas sensíveis ao óxido nítrico de ambas as espécies. No terceiro artigo foram revistos aspectos importantes das respostas imunológicas nas leishmanioses visceral e tegumentar americana. As ausenca da leishmanioses visceral e cutânea difusa são caracterizadas por ausência da imunidade celular, confirmado pelo resultado negativo para a intradermorreação de Montenegro dos pacientes. Essa imunossupressão é específica para antígenos de Leishmania e caracterizada pela baixa resposta linfoproliferativa, pelos níveis diminuídos de IFN-γ e elevados de IL-10 em sobrenadantes de culturas de CMSP desses pacientes. A adição de anticorpo monoclonal anti-IL-10 a essas culturas restaura a produção de IFN-γ. A imunidade celular está preservada nas LCL e LM. Os pacientes apresentam resultados positivos para a intradermorreação de Montenegro e avaliações in vitro mostram uma intensa proliferação linfocitária. Em sobrenadantes de culturas de CMSP observam-se elevadas produções de IFN-γ e TNF-α e baixa de IL-10. A adição de IL-10 a culturas de CMSP de pacientes com leishmaniose mucosa suprime em 19% a produção de IFN-γ. Embora o controle e cura da leishmaniose sejam dependentes da resposta imune do tipo 1, essa resposta exagerada e não modulada, produz lesão tecidual.

ASSUNTO(S)

l. (l.) amazonensis nitric oxide-resistance leishmaniose tegumentar americana leishmaniose cutânea disseminada cutaneous disseminated leishmaniasis cutaneous leishmaniasis l. (v.) braziliensis resistência a óxido nítrico l. (v.) braziliensis leishmaniose cutânea localizada imunologia american tegumentary leishmaniasis l. (l.) amazonensis

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