HIDAZIDA 6-HIDRAZINONICOTÍNICA: SÍNTESE QUIMIO E REGIOSSELETIVA DE PIRIDINOHIDRAZONAS, ÁCIDOS PIRAZOLIL-NICOTÍNICOS E HETEROCICLOS DERIVADOS / 6-HYDRAZINONICOTINIC ACID HYDRAZIDE: CHEMO AND REGIOSELECTIVE SYNTHESIS OF PYRIDINE-HYDRAZONES, PYRAZOLYL-NICOTINIC ACIDS AND HETEROCYCLIC DERIVATIVES

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

20/04/2012

RESUMO

Este trabalho descreve, inicialmente, o estudo de métodos de hidrólise para a ligação amídica [C(O)-N] em 2-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-hidróxi-5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]-5-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-hidróxi-5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-carbonilpirazol-1-il]piridinas (2), sendo alquila = CH3, arila = C6H5, 4-OCH3C6H4, 4,4-BiPh e heteroarila = Fur-2-ila, sintetizados previamente, visando a síntese de uma séries de cinco ácidos pirazolil-nicotínicos (3), empregando meio básico (NaOH, EtOH/H2O, 100 oC, 20 h) e seus respectivos cinco ésteres derivados (4) a partir de reações de 3 com SOCl2 e MeOH. Estes compostos foram obtidos com sucesso e de forma pura com rendimentos de 70 95% para os ácidos nicotínicos e entre 57 84% para os ésteres mencionados. Dando prosseguimento, realizou-se o estudo da diferenciação da reatividade do reagente hidrazida 6-hidrazinonicotínica (1), o qual possui em sua estrutura química dois centros nucleofílicos distintos: uma hidrazina e uma hidrazida. Primeiramente, foi executada uma reação de ciclocondensação do tipo [4+1] entre 1 e ortoacetato de trietila. Este orto-éster atuando como reagente/solvente, sob refluxo por 16 horas, não apresentou distinção química entre os dois centros nucleofílicos em 1, os quais reagiram simultaneamente dando origem ao sistema heterocíclico inédito 3-metil-6-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridina (5) com 82% de rendimento. A quimiodiferenciação de reatividade hidrazina-hidrazida favorecendo a função hidrazina foi observada quando 1 reagiu com aldeídos arílicos e heteroarílicos, em etanol, a 60 oC por 7 horas, resultando em uma série de sete novas 6-[2-aril/heteroarilmetilidenohidrazinil]nicotinohidrazidas (7) com rendimentos de 64 94%. Subsequentemente reações de ciclocondensação do tipo [3+2] envolvendo a função hidrazida livre de 7 e 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (8) resultou em uma nova série de nove 5-[(3-alquil/aril/heteroaril-5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]carbonilpiridin-2-il]aril/heteroarilideno hidrazonas (9) com 45 74% de rendimento. Exemplificando a possibilidade de obtenção de outros heterociclos utilizou-se como precursores a 6-[2-(4-clorobenzilideno)hidrazinil]nicotinohidrazida, que apresenta a função hidrazida livre, e ortoacetato de trietila. Desta forma, a oxadiazolil-piridina (10) (2-[5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2-il]-4-clorobenzilideno hidrazona) foi obtida com 64% de rendimento quando a reação foi realizada sob refluxo durante 16 horas. Finalmente e com a intenção de demonstrar ainda a possibilidade de incorporação do metaloceno ferroceno no sistema heterocíclico em estudo, foram sintetizadas duas 6-[2-ferrocenilmetil(etil)idenohidrazinil]nicotinohidrazidas (12) com rendimentos de 58 72% e uma série derivada de seis 5-[(3-alquil/aril/heteroaril-5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)carbonilpiridin-2-il](ferrocenocarbo-xaldeído/acetilferroceno)hidrazonas (13) com rendimentos de 58 72%. Os compostos foram caracterizados por Espectroscopia de RMN de 1H e 13C{1H}, Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM), Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas (LC-ESI-MS/MS) e sua pureza determinada via Análise Elementar CHN.

ASSUNTO(S)

hidrólise heterociclos hidrazonas química quimica

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