Heme oxigenase-1 na infecção por Toxoplasma gondii: funções divergentes no controle do parasitismo in vitro e in vivo

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

28/02/2011

RESUMO

Toxoplasma gondii é um parasito intracelular obrigatório que induz uma resposta imune do tipo Th1 em seus hospedeiros. O parasito tem uma ampla distribuição mundial, sendo que as formas mais graves da doença ocorrem principalmente em indivíduos imunocomprometidos. A heme oxigenase-1 (HO-1) é a enzima responsável pelo catabolismo da heme livre, um composto capaz de induzir uma intensa resposta inflamatória. Além disso, a expressão de HO- 1 é induzida diante de vários estímulos, desencadeando uma resposta anti-inflamatória em situações de estresse biológico. Com o objetivo de investigar o papel da HO-1 na infecção por T. gondii, macrófagos RAW 264.7 foram infectados com parasitos da cepa RH e tratados com protoporfirina de zinco IX (ZnPPIX) ou hemina, os quais inibem ou induzem a atividade de HO-1, respectivamente. Para verificação do papel da HO-1 na infecção in vivo, camundongos BALB/c e C57BL/6 foram infectados com a cepa ME49 de T. gondii e tratados com ZnPPIX ou hemina. Os resultados mostraram que a inibição de HO-1 diminuiu o parasitismo nos macrófagos RAW 264.7, sendo que esse mecanismo parece ser independente de óxido nítrico (NO), uma vez que o tratamento com ZnPPIX não alterou os níveis de produção de NO. Além disso, macrófagos infectados, estimulados com IFN-g e tratados com hemina mostraram um aumento na produção de NO. No entanto, essas células quando infectadas e tratadas apenas com hemina apresentaram uma maior replicação do parasito. Durante a infecção in vivo, observou-se que a atividade de HO-1 não ocasionou alterações expressivas na patologia dos órgãos periféricos de camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados com T. gondii. Apesar disso, camundongos de ambas as linhagens tratados com ZnPPIX apresentaram maior parasitismo tecidual no pulmão, enquanto que o tratamento com hemina diminuiu a replicação do parasito no intestino e pulmão de camundongos C57BL/6. A mensuração de citocinas (IFN-g, TNF, TGF-b e IL-10) no soro dos animais infectados e tratados com hemina ou ZnPPIX mostrou que a indução ou inibição de HO-1 não altera significativamente os níveis sorológicos de citocinas nos animais BALB/c e C57BL/6 infectados com T. gondii.. Em conclusão, nossos dados sugerem que o aumento da atividade de HO-1 é importante para diminuir a replicação de T. gondii no pulmão e no intestino delgado, embora seja necessária a elucidação dos mecanismos envolvidos. Além disso, os mecanismos mediados pela HO-1 durante a infecção por T. gondii são diferentes in vitro e in vivo, uma vez que o aumento da atividade de HO-1 potencializa a multiplicação do parasito in vitro.

ASSUNTO(S)

camundongos balb/c e c57bl/6 citocinas heme oxigenase-1 hemina Óxido nítrico toxoplasma gondii znppix imunologia aplicada toxoplasmose balb/c and c57bl/6 mice cytokines nitric oxide hemin

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