Genotoxic and mutagenic assessment of kaurenoic acid, a diterpene isolated from Copaifera langsdorffii / AvaliaÃÃo do potencial genotÃxico e mutagÃnico do Ãcido caurenÃico, um diterpeno isolado da planta Copaifera langsdorffi Desf. (LEGUMINOSAE)
AUTOR(ES)
Bruno CoÃlho Cavalcanti
DATA DE PUBLICAÇÃO
2006
RESUMO
O Ãcido caurenÃico (AC) à um diterpeno presente no Ãleo resinoso de espÃcies de Copaifera. Assim como o Ãleo resinoso, o AC tambÃm apresenta uma ampla variabilidade de aplicaÃÃes medicinais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial genotÃxico e mutagÃnico do AC isolado da planta Copaifera langsdorffii em linfÃcitos, cÃlulas leucÃmicas HL60 e em cÃlulas da medula Ãssea de camundongos. O AC nÃo mostrou seletividade entre linfÃcitos e HL60 tendo induzido apotose e danos ao DNA na mesma intensidade, avaliados pela coloraÃÃo diferencial por brometo de etÃdio/acridina laranja e pelo teste do cometa, respectivamente. De acordo com o teste do cometa, mais de 80% dos danos induzidos ao DNA de linfÃcitos foi reparada 48 horas apÃs o tratamento. LinfÃcitos tratados com AC apresentaram aumento, siginificativo, na freqÃÃncia de micronÃcleos e maior sensibilidade (citotoxicidade e aberraÃÃes cromossÃmicas) nas fases G1 e G1/S do ciclo celular, sem induzir aumento no nÃmero de cÃlulas poliplÃides. Camundongos foram tratados com AC nas doses de 25, 50 e 100mg/kg e apÃs 24 e 48 horas sacrificados, sendo, posteriormente, extraÃda a medula Ãssea, e o material submetido Ãs observaÃÃes de perdas cromossÃmicas (micronÃcleos) em eritrÃcitos policromÃticos. Uma maior incidÃncia de micronÃcleos ocorreu no grupo de animais sacrificados 24 horas apÃs o tratamento. A avaliaÃÃo da razÃo entre eritrÃcitos policromÃticos e normocromÃticos, foi menor para os animais sacrificados 48 horas apÃs o tratamento, indicando toxicidade em cÃlulas da medula. Nos ensaios de mutagÃnese com a levedura Saccharomyces cerevisea, o efeito citotÃxico e mutagÃnico do AC foi mais acentuado durante o crescimento exponencial da levedura, no qual o DNA està mais acessÃvel ao composto. O AC induziu mutaÃÃes lÃcus especÃficas e de deslocamento do quadro de leitura. MutaÃÃes do tipo deslocamento do quadro de leitura tendem a serem induzidas por agentes intercalantes de DNA e tÃm sido correlacionadas com as quebras de fitas de cadeia de DNA induzidas pela inibiÃÃo da aÃÃo de topoisomerase. No teste de relaxamento do DNA, o AC inibiu a aÃÃo da topoisomerase I. A inibiÃÃo da aÃÃo da topoisomerase I parece estar relacionada à intercalaÃÃo do AC no DNA. Assim, as quebras de fitas no DNA e induÃÃo de micronÃcleos e mutaÃÃes de deslocamento do quadro de leitura, podem estar relacionadas à aÃÃo intercalante do Ãcido caurenÃico. A ausÃncia de cÃlulas poliplÃides sugere que o Ãcido caurenÃico nÃo interfere no aparelho mitÃtico da cÃlula. Em conclusÃo, o Ãcido caurenÃico apresenta potencial genotÃxico e mutagÃnico nos modelos estudados.
ASSUNTO(S)
diterpenes diterpenos fabaceae testes de mutagenicidade copaiva genotoxicidade farmacologia fabaceae genotoxicity copaiva
ACESSO AO ARTIGO
http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1400Documentos Relacionados
- Biologia reprodutiva de Copaifera langsdorffii Desf. (Leguminosae, Caesalpinioideae
- Anatomia comparada do lenho de Copaifera langsdorffii Desf. (Leguminosae-Caesalpinoideae) de floresta e cerradão
- Constituintes químicos dos frutos de Copaifera langsdorffii Desf.
- Eletroforese de proteínas e isoenzimas em sementes de Copaifera Langsdorffii Desf. (leguminosae caesalpinioideae) envelhecidas artificialmente
- Studies on the anti-inflammatory potential of copaiba oil-resin from copaifera langsdorffii and its diterpene constituent kaurenoic acid in experimental models of intestinal inflammation