Genomic imprinting: genetic mechanisms and phenotypic consequences in Prader-Willi and Angelman syndromes

AUTOR(ES)

Fridman, Cintia, Koiffmann, Célia P.

FONTE

Genetics and Molecular Biology

DATA DE PUBLICAÇÃO

2000-12

RESUMO

O segmento cromossômico 15q11-q13 é de grande interesse em Genética Humana uma vez que diversos rearranjos estruturais têm sido descritos nessa região (deleções, duplicações e translocações) resultando em fenótipos diferentes como os das síndromes de Prader-Willi (PWS) e Angelman (AS), que foram as primeiras doenças humanas a serem relacionadas com a expressão diferencial de alelos parentais (imprinting genômico). Contrário às leis de Mendel onde a herança parental da informação genética não influencia a expressão gênica, o imprinting genômico é caracterizado por modificações no DNA que produzem diferentes fenótipos dependendo da origem parental da mutação. A manifestação clínica da PWS aparece quando ocorre a perda de genes com expressão exclusivamente paterna, e a AS resulta da perda do gene com expressão exclusivamente materna. Diferentes mecanismos genéticos podem resultar em PWS ou AS como deleções, dissomia uniparental ou mutações no processo de imprinting. Em pacientes com AS existe uma classe adicional de pacientes com mutação no gene UBE3A. Estudos de pacientes com PWS e AS podem ajudar no entendimento do processo de imprinting e, assim, outras regiões do genoma com características similares podem ser localizadas, e diferentes síndromes podem ter seus mecanismos genéticos elucidados.

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