Gene homozygosis and mitotic recombination induced by camptothecin and irinotecan in Aspergillus nidulans diploid cells

AUTOR(ES)
FONTE

An. Acad. Bras. Ciênc.

DATA DE PUBLICAÇÃO

21/10/2014

RESUMO

A recombinação mitótica é um processo com participação na carcinogênese e com capacidade de induzir perda genética através da perda da heterozigosidade. Os potenciais recombinagênicos de duas drogas anticancerígenas, camptotecina (CPT) e irinotecan (CPT-11), caracterizadas como inibidores da DNA-Topoisomerase I, foram avaliados no presente estudo, utilizando-se o ensaio de homozigotização, que avalia tanto a ocorrência da recombinação mitótica quanto a indução de homozigose, e a linhagem diplóide heterozigota de Aspergillus nidulans, A757//UT448. Três concentrações não-citotóxicas de CPT (3,5 ng mL−1, 10,5 ng mL−1 e 17,4 ng mL−1) induziram tanto recombinação mitótica quanto homozigose gênica. Os tratamentos com CPT produziram diplóides homozigotos para genes nutricionais e de coloração de conídios, bem como Índices de Homozigotização (HI) significativamente diferentes do controle negativo. Em contraste, somente a maior concentração de CPT-11 utilizada (18 µg mL−1), correspondente à dose única máxima utilizada em protocolos de quimioterapia, produziu valores de HI significativamente diferentes do controle negativo. Os efeitos recombinogênicos de ambos bloqueadores de Topoisomerase I foram associados ao reparo recombinacional de quebras no DNA induzidas pelos compostos CPT e CPT-11. Os antineoplásicos CPT e CPT-11 podem ser caracterizados como promotores de malignidades secundárias em pacientes com câncer após tratamento quimioterápico.

ASSUNTO(S)

anticancerígenos ensaio de homozigotização recombinação homóloga malignidades secundárias

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