Gene homozygosis and mitotic recombination induced by camptothecin and irinotecan in Aspergillus nidulans diploid cells
AUTOR(ES)
ESQUISSATO, GIOVANA N.M., SANT'ANNA, JULIANE R. DE, FRANCO, CLAUDINÉIA C.S., ROSADA, LÚCIA J., SANTOS, PAULA A.S.R. DOS, CASTRO-PRADO, MARIALBA A.A. DE
FONTE
An. Acad. Bras. Ciênc.
DATA DE PUBLICAÇÃO
21/10/2014
RESUMO
A recombinação mitótica é um processo com participação na carcinogênese e com capacidade de induzir perda genética através da perda da heterozigosidade. Os potenciais recombinagênicos de duas drogas anticancerígenas, camptotecina (CPT) e irinotecan (CPT-11), caracterizadas como inibidores da DNA-Topoisomerase I, foram avaliados no presente estudo, utilizando-se o ensaio de homozigotização, que avalia tanto a ocorrência da recombinação mitótica quanto a indução de homozigose, e a linhagem diplóide heterozigota de Aspergillus nidulans, A757//UT448. Três concentrações não-citotóxicas de CPT (3,5 ng mL−1, 10,5 ng mL−1 e 17,4 ng mL−1) induziram tanto recombinação mitótica quanto homozigose gênica. Os tratamentos com CPT produziram diplóides homozigotos para genes nutricionais e de coloração de conídios, bem como Índices de Homozigotização (HI) significativamente diferentes do controle negativo. Em contraste, somente a maior concentração de CPT-11 utilizada (18 µg mL−1), correspondente à dose única máxima utilizada em protocolos de quimioterapia, produziu valores de HI significativamente diferentes do controle negativo. Os efeitos recombinogênicos de ambos bloqueadores de Topoisomerase I foram associados ao reparo recombinacional de quebras no DNA induzidas pelos compostos CPT e CPT-11. Os antineoplásicos CPT e CPT-11 podem ser caracterizados como promotores de malignidades secundárias em pacientes com câncer após tratamento quimioterápico.
ASSUNTO(S)
anticancerígenos ensaio de homozigotização recombinação homóloga malignidades secundárias
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