Fração P1G10 do látex de Vasconcellea cundinamarcensis: atividade antitrombótica in vivo e anticoagulante/antiagregante plaquetário in vitro

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

20/04/2012

RESUMO

Estudos prévios sugeriram que P1G10, uma cisteíno protease obtida do latex de Vasconcellea cundinamarcensis, pudesse atuar sobre o sistema hemostático, uma vez que, em doses tóxicas, causou hemorragia em ratos Wistar. Além disto, há relatos na literatura de outras cisteínos proteases capazes de impedir a formação trombótica, assim como alterar o padrão de coagulação do sangue e da agregação plaquetária in vitro. Baseado nisto, o objetivo deste trabalho foi de avaliar o efeito antitrombótico de P1G10 em um modelo de obstrução trombótica induzida em microvasos da orelha de camundongs hairless, assim como propor um mecanismo de ação coerente para este efeito. A indução trombótica foi feita com 0,15 mL de FITC-dextran i.v. (6 %) e luz azul de mercúrio em um microscópio de epi-iluminação. P1G10 (2,5, 5,0 ou 7,5 mg/kg), P1G10 com sua atividade proteolítica inibidada por iodoacetamida - P1G10-IAA (5,0 mg/kg) ou salina foram administrados por via s.c. 25 min antes da indução trombótica. Apesar de P1G10-IAA não ter sido diferente do controle, na dose de 2,5 mg/kg, observou-se um prolongamento do tempo até a formação de um trombo estável, enquanto nas doses de 5,0 e 7,5 mg/kg, não foi observada obstrução trombótica estável durante o tempo de observação do vaso (20 min). Em ensaios in vitro, P1G10 inibiu a agregação plaquetária em PRP de forma significativa nas concentrações de 0,5 g/L e de 1,0 g/L. Na avaliação do TP, observou-se prolongamento do tempo de coagulação em 1,0 g/L e completa anticoagulação em 2,0 g/L, enquanto pelo TTPA, P1G10 prolongou o tempo de coagulação em 0,5 e 1,0 g/L e promoveu completa anticoagulação em 2,0 g/L. Na avaliação do TT, observou-se um prolongamento significativo do tempo de coagulação a partir de 0,25 g/L, e completa anticoagulação a partir de 0,5 g/L. Observou-se ainda que a concentração de fibrinogênio em plasma foi significativamente reduzida em 0,05 g/L, e indetectável a partir de 0,5 g/L. Ao se avaliar a atividade proteolítica sobre fibrina moldada em placa de Petri, observou-se que 1,0 g de P1G10 demonstra uma importante atividade fibrinolítica. Diante desses resultados, pode-se sugerir que P1G10 possui atividade antitrombótica in vivo e antiplaquetária/anticoagulante in vitro.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. farmacologia teses.

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