Expressão Gênica dos Transportadores de Ânions Orgânicos Tipo 1 após Isquemia Renal induzida / Gene Expression of Organic Anion Transporters Type 1 after Renal Ischemia-induced

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

29/07/2009

RESUMO

Os rins são responsáveis por grande parte da metabolização e eliminação de substâncias do organismo e estas funções são desempenhadas através da filtração glomerular e transporte tubular. O transporte tubular é caracterizado por secreção de íons, orgânicos e inorgânicos, do sangue para o lúmen tubular. Os ânions orgânicos incluem numerosos substratos endógenos e exógenos da circulação e o sistema de transporte de ânions orgânicos renais tem um papel principal na eliminação destes compostos potencialmente tóxicos. A lesão renal aguda (LRA) caracteriza-se por uma súbita redução da função renal, ou seja, um rápido declínio (horas ou semanas) no ritmo de filtração glomerular (RFG), condicionando um acúmulo de escórias nitrogenadas como uréia e creatinina. Na isquemia, um dos eventos mais precoces é a redução dos níveis intracelulares de ATP, que compromete preferencialmente porções do néfron que possuem alta taxa de reabsorção tubular com gasto de energia, como o túbulo proximal e a alça ascendente espessa de Henle. Mesmo recebendo um suprimento generoso de sangue, os rins, surpreendentemente, são susceptíveis a danos causados pela isquemia, pois o túbulo proximal não pode utilizar a glicose eficientemente, dependendo, ao invés disso, de intermediários do ciclo de krebs, como o -cetoglutarato. Assim ao longo do metabolismo celular e da atividade do co-transportador sódio-dicarboxilato, a atividade dos TAOS pode ser uma chave determinante da integridade metabólica do túbulo proximal. Esta hipótese sugere que os substratos dos TAOS circulantes, como os ânions orgânicos, podem aumentar a suscetibilidade do túbulo proximal à lesão renal (causada pela troca dos TAOS basolaterais por substratos de carbono intracelular). No presente estudo, procuramos avaliar a expressão de um protótipo de transportador (transportador de anion orgânico tipo 1) envolvido na eliminação desses fármacos em modelo experimental de lesão renal aguda isquêmica. A isquemia induzida causou alterações no epitélio tubular, caracterizada por degeneração e dilatação tubular. Houve diminuição do sódio plasmático nos animais isquêmicos e tendência da perda de Na+ urinário ser maior nos animais isquêmicos. A fração de excreção de sódio apresentou-se muito maior nos animais isquêmicos e quanto ao k+ urinário, não houve diferença significativa, contudo observamos uma tendência a uma menor excreção da quantidade de k+ nos animais isquêmicos. Em nosso protocolo, houve aumento significativo dos níveis de creatinina sérica a partir de 24 horas pós reperfusão, mostrando o comprometimento da filtração glomerular. Com base nos resultados encontrados, sugerimos que após isquemia renal, há diminuição da expressão gênica do transportador orgânico tipo 1. Esse resultado pode ter implicações farmacocinéticas nos medicamentos normalmente utilizados nessa situação clínica, como antibióticos e diuréticos, sabidamente substratos orgânicos desses transportadores.

ASSUNTO(S)

nefrologia isquemia lesão renal aguda transportadores de Ânions orgânicos alterações na+ e k+ 5 expressão gênica

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