Expressão de citocinas, quimiocinas e seus receptores em celulas mononucleares do sangue periferico de pacientes com doença arterial coronariana / Expression of cytokines, chemokines receptors in peripheral blood mononuclear cells from patients with coronary arthery disease

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

Pesquisas recentes têm demonstrado que a aterosclerose é uma doença inflamatória crônica. Diversos componentes que participam da resposta imunológica inata e adaptativa foram descritos nas lesões e estão relacionados com o início e progressão das mesmas. Monócitos/macrófagos, linfócitos e células endoteliais possuem papel central na patogênese da aterosclerose por meio da produção de citocinas inflamatórias e anti-inflamatórias, como a IL-1?, IL-6, TNF-?, IFN-?, IL-10, TGF-? e quimiocinas. Quimiocinas são citocinas de baixo peso molecular (8-10 kDa) que promovem quimiotaxia e ativação celular no local da lesão. A resposta ao estímulo promovido pelas quimiocinas é resultado de sua ligação a receptores que sinalizam via proteína G trimérica. Este trabalho teve como objetivo analisar a resposta imunológica sistêmica de pacientes com doença arterial coronariana (DAC) comparada a controles saudáveis. Para tal, avaliamos a expressão do RNA mensageiro (RNAm) e a produção in vitro das quimiocinas CCL2 (MCP-1), CXCL8 (IL-8), CXCL9 (Mig), CXCL10 (IP-10), dos receptores CCR2 e CXCR3 e das citocinas IFN-?, IL-10 e TGF-? em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com angina estável (AE), instável (AI) e controles saudáveis estimuladas ou não com LDL oxidada (LDLox) ou lipopolissacarídeo (LPS). Os resultados mostraram que pacientes com DAC apresentam maior expressão constitutiva do RNAm para CCL2, CXCL8, CXCL9, CXCL10, IFN-? e, após estimulação com LDLox ou LPS, de CCL2 e CXCL8, em comparação ao grupo controle. A análise da expressão protéica (ou de proteínas) revelou maiores concentrações de CCL2 e CXCL8 nos pacientes, em relação aos controles. A expressão dos receptores mostrou que pacientes com DAC apresentam maior porcentagem de células CCR2+ de forma constitutiva e de células CXCR3+ após estimulação com LDLox ou LPS. As diferenças mais marcantes entre pacientes com AI e AE foram a maior produção da proteína CXCL8 e maior expressão de RNAm para CXCL9 no primeiro grupo, em contrapartida a maior expressão do RNAm para IL-10 e da citocina TGF-? no grupo com AE. Em conjunto, estes dados sugerem que os pacientes com DAC dispõem de mecanismos que possibilitam a contínua migração de células do sangue periférico para o local da placa. Após a migração e ativação, estas células estariam aptas a responder rapidamente ao antígeno (LDLox) produzindo grandes quantidades de mediadores imunológicos, criando um ambiente inflamatório propenso ao desenvolvimento da lesão, com possível influência na ruptura e conseqüente surgimento de eventos isquêmicos

ASSUNTO(S)

inflamação reação em cadeia de polimerase flow cytometry immunology citometria de fluxo pcr (biochemistry) inflammation imunologia

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