Estudos sobre a sintese de lactonas de 10-membros : pinolidoxina, herbarumina I e herbarumina II

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2002

RESUMO

Este trabalho teve como objetivo estudar a síntese de lactonas de 10-membros, com possível atividade fitotóxica, e também coletar informações sobre os aspectos estereoquímicos do acoplamento de Nozaki-Hiyama-kishi (NHK), reação utilizada como etapa chave nesse trabalho. A primeira parte desses estudos visou a síntese e determinação da configuração relativa/absoluta da pinolidoxina, uma lactona de 10-membros com atividade fitotóxica, isolada por Evidente e colaboradores, do fungo Ascochyta pinodes, e cuja configuração relativa parcial (C-7/C-8/C-9) foi equivocadamente atribuída por esses. Baseado inicialmente em nossa proposta de configuração relativa para a pinolidoxina (2S*, 7S*, 8S*, 9R*) o álcool 193 (obtido da L-arabinose em 10 etapas e 30% de rendimento) foi estereficado com o ácido 155 [obtido do ácido (S)-glutâmico em 11 etapas e 20% de rendimento]. O éster 189 resultante foi utilizado na reação de NHK intramolecular, fornecendo a lactona de 10-membros 194, isolada em 32% como único diasteroisômero. A relação C-7/C-8 obtida (trans) nessa lactona, impossibilitou a síntese da estrutura proposta por nós para a pinolidoxina (2S*, 7S*, 8S*, 9R*), no entanto, ela permitiu a conversão para o composto 203, em 19 etapas e 0,5% de rendimento global, cujos dados espectroscópicos estão de acordo com os dados apresentados para o composto natural 7-epi-pinolidoxina. Este resultado validou nossa proposta inicial para a configuração relativa da pinolidoxina. Na segunda parte do trabalho, foi descrito a utilização do acoplamento de NHK intermolecular, visando a síntese da herbarumina I (222), outra lactona de 10-membros, também com atividade fitotóxica, isolada por Mata e colaboradores do fungo Phoma herbarum. A reação do iodeto vinílico 210 (obtido do 5-hexin-1-ol em 4 etapas e 41% de rendimento) com o aldeído 205 (obtido da L-arabinose em 11 etapas e 22% de rendimento), mediada por CrCl2, forneceu majoritariamente o álcool alílico 211 (produto Felkin), que foi convertido na (+)-herbarumina I (222) em 17 etapas e 6% de rendimento global. Visando a síntese da pinolidoxina (com a configuração 2S*, 7S*, 8S*, 9R*) a mesma estratégia foi utilizada, fornecendo após o acoplamento intermolecular de NHK, entre os fragmentos 205 e 223 [obtido do ácido (S)-glutâmico em 12 etapas e 12% de rendimento], o álcool alílico 224 como isômero majoritário (produto Felkin). No entanto, nas últimas etapas da rota sintética uma epimerização inesperada em C-2 impossibilitou a síntese da pinolidoxina, redirecionando o trabalho e permitindo a síntese da herbarumina II (233) em 19 etapas e 1% de rendimento global.

ASSUNTO(S)

sintese organica lactonas reações quimicas

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