Estudos moleculares na Sindrome de Rett
AUTOR(ES)
Daniela Facchin
DATA DE PUBLICAÇÃO
2002
RESUMO
A síndrome de Rett (RS) é considerada um transtorno invasivo do desenvolvimento, primeiramente descrita em 1966 pelo austríaco Andreas Rett. Clinicamente é caracterizada por desenvolvimento neuropsicomotor aparentemente nonnal entre os seis e 18 meses de idade. Após este período o desenvolvimento fica estagnado, atinge um platô e posteriormente ocorre regressão motora progressiva. A prevalência da RS é ao redor de 1:1O000 a 1:22 000, no sexo feminino. Até outubro de 1999, o diagnóstico era feito somente através da aplicação de critérios clínicos, pois não havia um marcador bioquímico, citogenético ou molecular conhecido, associado à patologia. Diferentes modelos de herança foram propostos para RS a saber: mutações no DNA mitocondrial, dissomia uniparental, inativação preferencial do cromossomo X, mutações dinâmicas (repetição de tripletos) e aumento na freqüência de sítios frágeis. Recentemente, mutações no gene MECP2, localizado na região Xq28, foram identificadas em 33% a 80% de pacientes com quadro clínico clássico da RS e em pacientes outros fenótipos. o objetivo principal deste projeto foi investigar a presença de ligação genética entre marcadores de DNA localizados no cr X, incluindo a região Xq28. Para o cumprimento dos objetivos acima, contou-se com um total de 86 amostras, pertencentes a 23 famílias, das quais 25 pacientes com quadro clínico clássico de RS. Os estudos de ligação foram realizados através da genotipagem de marcadores anônimos de DNA do tipo microssatélite e a análise estatística da probabilidade de ligação calculada por métodos paramétricos, "lod score", através da utilização do programa de computador LINKAGE. Além disso, analisou-se, cuidadosamente, a segregação dos marcadores genotipados em em todas as famílias nas quais era possível estabelecer haplótipos. Obteve-se "lod scores" negativos significativos para todos os marcadores analisados, quando as famílias eram avaliadas em conjunto, sendo que extensas porções do cromossomo X foram excluídas a saber: DXS 1073 exclusão de 12 cM (compreendendo a região onde localiza-se o gene MECP2), DXS 8103 exclusão de 2 cM, DXS 8091 exclusão de 4 cM, DXS 8043 exclusão de 22 cM, DXS 1227 exclusão de 4 cM, e DXS 1192
ASSUNTO(S)
rett sindrome de biologia molecular genetica humana
