Estudo dos polimorfismos do HLA e microssatélites na infecção pelo HIV-1/AIDS. / Study of HLA and microsatellite markers polymorphisms in the HIV-1 disease.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

[INTRODUÇÃO] Fatores genéticos do hospedeiro podem promover resistência à infecção pelo HIV-1 e o retardo no curso da doença. O polimorfismo do HLA é considerado determinante na infecção do HIV-1 e AIDS. Os genes HLA, localizados na região de classe I do MHC, ganham destaque nos estudos de associação como fortes candidatos à patogenia da AIDS. A informação do perfil polimórfico do HLA nas diferentes populações contribui significativamente para o melhor entendimento do curso natural da infecção pelo HIV-1 e, conseqüentemente, na elaboração de vacinas e medicamentos para o tratamento da AIDS. [OBJETIVO] Identificar variações genéticas no MHC e verificar associações com a patogenia da AIDS em indivíduos infectados pelo HIV-1 na população de Salvador, BA.[MATERIAL E MÉTODOS] Trata-se de um estudo de Coorte e estudo Transversal de comparação de freqüência gênica. Os marcadores do MHC (microssatélites D6S105 (classe I), DRACA (classe II) e TNF-d, (classe III) e os genes HLA-A, -B e -C) foram genotipados por dois métodos distintos, ambos precedidos por PCR. Após a PCR, os produtos amplificados dos microssatélites foram separados por eletroforese em capilar e os alelos foram denominados de acordo com o tamanho dos fragmentos amplificados. A tipagem do HLA foi feita pelo método SSO. Após a amplificação dos éxons 2 e 3 para os loci HLA-A, -B e -C foi feita a hibridização com sondas que possuem as seqüências de nucleotídeos iguais aos éxons amplificados. Os resultados foram interpretados através de um software que estabeleceu a genotipagem do HLA. As análises estatísticas foram feitas através do Teste exato de Fisher e Mann-Whitney para comparação das variáveis categóricas e contínuas, respectivamente.[RESULTADOS] O presente estudo não demonstrou associação entre os polimorfismos do MHC e a progressão para AIDS. Nossos dados sugerem associação do microssatélite TNF-d com resistência à infecção pelo HIV-1 e modulação da carga viral plasmática e contagem de células TCD4+. Nosso estudo revela, ainda, associação de alelos de HLA de classe I (HLA-A*26, -A*31, -A*66, -A*69, -A*74 e -A*80, HLA-B*27, -B*40, -B*51, -B*57 e -B*81 e HLA-Cw*01, -Cw*15 e -Cw*18;) e do antígeno sorológico Bw4 na modulação dos marcadores clínicos da infecção pelo HIV-1. [CONCLUSÃO] Os polimorfismos do MHC (microssatélite TNF-d, HLA-A, HLA-B e HLA-C) têm um papel protetor importante no curso da infecção pelo HIV-1, modulando a carga viral plasmática e o número de células TCD4+.

ASSUNTO(S)

polimorfismo genético humanos antígenos hla genes mhc class i polymorphism genetic microsatellite repeats repetições de microssatélites estudo comparativo genes mhc class ii genetica humana e medica síndrome de imunodeficiência adquirida hla antigens genes classe ii do complexo de histocompatibilidade (mhc) acquired immunodeficiency syndrome genes classe i do complexo de histocompatibilidade (mhc)

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