Estudo dos mecanismos moleculares de resistencia a claritromicina e tetraciclina em linhagens de Helicobacter pylori

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Helicobacter pylori é uma bactéria Gram-negativa e microaerofilica associada a diversas doenças gástricas, como gastrite crônica, úlcera péptica e câncer gástrico. As terapias de erradicação do H. pylori geralmente consistem no uso de dois ou três antimicrobianos combinados com um inibidor de bombas de prótons. Em geral, o metronidazol, a cIaritromicina e a amoxicilina usados na terapia de erradicação, enquanto os tratamentos com tetraciclina são utilizados como uma segunda opção em pacientes que não erradicaram a bactéria. Embora os tratamentos anti-H. pylori ainda sejam muito efetivos, recentemente as taxas de erradicação têm sido influenciadas negativamente pelo aumento no número de bactérias resistentes. o uso indiscriminado da cIaritromicina tem resultado em um aumento na taxa de resistência a este antibiótico, sendo considerado como a principal causa da falha terapêutica. A resistênda do Helicobacter pylori a cIaritromicina tem sido associada às mutações A2142G e A2143G no gene 235 rRNA. Até o fim do século passado a resistência a tetraciclina não era muito comum, entretanto, nos últimos anos esta resistência vêm aumentando. Alguns estudos indicam que o mecanismo molecular de resistência a tetradclina está relacionado a mutações no sítio primário de ligação deste antibiótico, localizado no gene 165 rRNA. Os objetivos do presente trabalho foram: determinar a prevalência de cada tipo de mutação em 52 linhagens de H. pylori resistentes a cIaritromicina; e caracterizar a influência de cada tipo de mutação no OM e, descrever o mecanismo molecular de resistência a tetraciclina em cinco amostras resistentes a este antibiótico.Alémdisso,desenvolverum métodorápidobaseado em PCR-RFLP para a detecção de linhagens resistentes a tetraciclina. Tendo em vista que em cerca de 94% de nossas amostras a resistência a claritromicina é mediada pelas mutações de ponto A2142-G e A2143-G, a metodologia empregada para a detecção destas mostrou-se eficiente na identificação de linhagens ClaR,Desse modo, sugerimos que, devido à sua rapidez e precisão, a detecção de linhagens resistentes a claritromicinapor PCR-RFLP poderia ser utilizado rotineiramenteantes da escolha da terapia antimicrobiana. Os dados obtidos no presente trabalho confirmam que a substituição AGA926-92T8T-C, presente nas cinco amostras estudadas, é responsável por conferir a resistência à tetraciclina. Além disso, desenvolvemos uma metodologia capaz de detectar a presença da substituição AGA926-92T8T-C, responsável por mediar a resistência à tetraciclina em H. py/ori. O PCR-RFLP mostrou-se muito eficaz na identificação de linhagens resistentes a tetraciclina. Desse modo, podemos concluir que essa metodologia permite uma rápida identificação de linhagens resistentes à tetraciclina sem a necessidade da cultura bacteriana.

ASSUNTO(S)

antibioticos drogas - resistencia em microorganismos diagnostico infecção epidemiologia

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