Estudo do papel do fator ativador plaquetário na encefalomielite autoimune experimental

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

16/08/2010

RESUMO

A esclerose múltipla (EM) é uma doença que provoca perda de mielina dos neurônios do sistema nervoso central (SNC). Ela acomete adultos jovens e leva a disfunções motoras, como paralisias dos membros superiores e inferiores, e disfunções sensitivas. Os mecanismos fisiopato-lógicos e etiopatogênicos ainda não estão bem esclarecidos e os tratamentos disponíveis não alte-ram significativamente o prognóstico. A encefalomielite autoimune experimental (EAE) é um dos modelos animais utilizados para o estudo da doença; pela sua semelhança com a EM. Nesse contexto, mediadores inflamatórios, como o fator ativador plaquetário (PAF), podem ter um pa-pel fundamental no estabelecimento da condição neuroinflamatória. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o papel desempenhado por mediadores in-flamatórios, especialmente o PAF na EAE. Foram avaliados adesão e rolamento de leucócitos em camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAFR-/-) submetidos à EAE, bem como parâ-metros clínicos, comportamentais, histológicos e moleculares nesses animais. Verificou-se que animais deficientes para o receptor de PAF desenvolvem EAE mais branda que os animais selvagens. Análises histopatológicas revelaram menor infiltrado inflamató-rio nos animais PAFR-/- e presença de leucócitos polimorfonucleares nestes animais, em contraste aos animais selvagens que apresentaram infiltrado inflamatório predominantemente mononuclear. Os níveis de moléculas pró-inflamatórias no SNC de animais PAFR-/- também foram menores que nos animais WT, indicando que havia poucos estímulos à migração de células mononucleares nestes animais. Entretanto, a adesão e o rolamento de células na microvasculatura cerebral, pas-sos essenciais na migração celular, eram semelhantes nos animais PAFR-/- quando comparados aos animais WT. A ausência de células CD4+ e de células produtoras de IL-17 nos animais PA-FR-/- confirmou a deficiência em parâmetros pró-inflamatórios nestes animais. Paralelamente, foram investigados parâmetros comportamentais em animais induzidos com EAE. Entretanto, não foram encontradas alterações significativas em memória e ansiedade nos animais com EAE nem antes do início dos sinais clínicos, nem após a remissão da EAE. Assim, neste estudo foi demonstrado que o PAF exerce um papel fundamental no proces-so neuroinflamatório deflagrado durante a EAE, provavelmente relacionado aos tipos de células que invadem o SNC.

ASSUNTO(S)

biologia celular teses esclerose multipla teses. sistema nervoso inflamação teses. células inflamação teses. fator ativador de plaquetas teses. encefalomielite auto-imune experimental decs

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