Estudo do envolvimento da enzima formil-transferase na biossíntese do LPS da Brucella abortus e avaliação da persistência e proteção de uma linhagem mutante para este gene de camundongos C57BL/6 e defifientes para IRF-1

AUTOR(ES)

Thais Lourdes Santos Lacerda

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

Os membros do gênero Brucella são bactérias Gram-negativas, intracelulares facultativas que podem causar infecções crônicas em mamíferos. Várias tentativas têm sido feitas com o objetivo de se obter uma vacina eficaz para esta doença. No entanto, apesar de conferir proteção, as vacinas comerciais atualmente disponíveis apresentam desvantagens, tais como a interferência no diagnóstico de animais infectados e resistência a antibióticos. Considerando LPS Brucella de um dos seus principais fatores de virulência, nós interrompemos o gene wbkC da Brucella abortus, que está relacionado com a biossíntese do seu LPS. Mais especificamente, o gene wbkC catalisa a conversão de GDP-4-NH2-4,6 dideoximanose em GDP-4-formamido-4,6 dideoximanose, que é a unidade monomérica do antígeno-O presente no LPS da Brucella. Neste trabalho foram gerados mutantes pela estratégia de recombinação homóloga dupla para a linhagem selvagem Brucella abortus S2308 vacinal e S19. Nas análises in vitro realizadas em macrófagos de medula óssea, foram observadas alterações na sobrevivência e tráfico intracelular dos mutantes em comparação com as linhagens parentais. Também foram realizados experimentos in vivo em camundongos C56BL/6 e knockout para IRF-1 (fator regulador de interferon-1). As linhagens mutantes wbkC apresentaram uma menor persistência em ambos os modelos murinos analisados, mostrando o papel fundamental deste gene na virulência da Brucella abortus. Experimentos de proteção revelaram que as linhagens mutantes wbkC induziram uma menor imunidade protetora em camundongos C56BL/6 quando comparados à linhagem vacinal lisa S19, no entanto o mutante ÄwbkC S2308 mutante apresentou o mesmo nível de proteção observado para a cepa da vacina rugosa RB51.

ASSUNTO(S)

bioquímica #x teses. brucella abortus teses. biossíntese teses. formil-transferase.

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