Estudo de associação entre os polimorfismos de um único nucleotídeo em genes de citocinas e a doença renal policística autossômica dominante em uma população brasileira

DATA DE PUBLICAÇÃO

03/02/2015

RESUMO

A doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD) é causada por mutações em um de dois genes, PKD1 ou PKD2, que resultam em acúmulos de cistos nos rins. O objetivo deste trabalho foi verificar a existência de possíveis associações entre variantes em genes de citocinas e em receptores de citocinas para as posições IL1A-889 (rs1800587), IL1B-511, +3962 (rs16944, rs1143634), IL1R1970 (rs2234650), IL1RA11100 (rs315952), IL4RA+1902 (rs1801275), IL12-1188 (rs3212227), IFNG+874 (rs2430561), TGFB1códon 10, códon 25 (rs1982073, rs1800471), TNF-308, -238 (rs1800629, rs361525), IL2-330, +166 (rs2069762, rs2069763), IL4-1098, -590, -33 (rs2243248, rs2243250, rs2070874), IL6-174, nt565 (rs1800795, rs1800797) e IL10-1082,-819,-592 (rs1800896, rs1800871, rs1800872) e a DRPAD. A casuística incluiu 60 pacientes com DRPAD e 113 indivíduos sem a doença, não relacionados. A genotipagem das variantes em genes de citocinas e em receptores de citocinas foi realizada pelo método PCR-SSP, com o kit de genotipagem (Cytokine Genotyping Kit, Invitrogen™). Dentre os indivíduos totais, a frequência de homens para os casos e controles foram 55% (33/60) e 63% (71/113), respectivamente. As amostras foram constituídas de 76,7% de caucasianos, 20% de afrodescendentes e 3,3% de asiáticos para o grupo de casos, e de 59,3% de caucasianos, 34,5% de afrodescendentes e 6,2% de asiáticos para o grupo de controles. As comparações entre os grupos demonstraram associações estatisticamente significativas para haplótipos, genótipos e alelos. Houve influência na susceptibilidade ou proteção à predisposição da DRPAD das seguintes variantes em genes de citocinas pró-inflamatórias: TNF-308, -238 (GG/GG [OR = 0,44]), -238 (G/G [OR = 0,35], G/A [OR = 2,84], G [OR = 0,38] e A [OR = 2,62]) e IL2-330, +166 (GG/GG [OR = 4,93]), -330 (G/G [OR = 2,56]) e anti-inflamatórias TGFB1 códon 10 (C/C [OR = 2,22] e C [OR = 1,66]) e IL4-1098, -590, -33 (TCC/GCC [OR = 2,14]), -1098 (T/G [OR = 2,31]). Os resultados mostraram que SNPs em genes de citocinas são possíveis determinantes na pré-disposição à DRPAD. Essas evidências poderão contribuir para o conhecimento da etiopatogenicidade da DRPAD, para prover novos e mais acurados marcadores genéticos associados à predisposição à doença, e para a elaboração de procedimentos que possam minimizar os seus impactos (social e individual), através de estratégias na prevenção, no diagnóstico, no aconselhamento genético e no tratamento.

ASSUNTO(S)

doença renal policística tipo i doença renal policística do adulto rim policístico autossômico dominante single nucleotides polymorphims citocinas cytokines autosomal dominant polycystic kidney disease snps

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