Estudo comparativo dos efeitos moduladores da (-)-cubebina sobre a mutagenicidade / recombinogenicidade induzida por diferentes agentes químicos

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

19/08/2012

RESUMO

(-)-Cubebina (CUB) é uma lignana dibenzilbutirolactólica isolada a partir de sementes secas de Piper cubeba L. (Piperaceae). CUB possui atividades anti-inflamatória, analgésica e antimicrobiana. Neste trabalho foram avaliadas a mutagenicidade e recombinogenicidade de diferentes concentrações (0,25; 0,5; 1,0; 2,0 ou 4 mM) de CUB, isoladamente ou em combinação com doxorrubicina (DXR - 0,2 mM), usando os cruzamentos padrão (ST) e de alta capacidade de bioativação metabólica (HB), do Teste para Detecção de Mutação e Recombinação Somática (Somatic Mutation and Recombination Test SMART) em células de asas de Drosophila melanogaster. Os resultados observados em ambos os cruzamentos foram muito semelhantes. CUB não induziu mutação ou recombinação. A DXR, usada como controle positivo e também para avaliação antimutagênica da CUB, é um agente antineoplásico, inibidor da topoisomerase, que pode induzir quebras de cadeias simples e duplas, intercalar ao DNA, e gerar radicais livres. A recombinação é o principal efeito observado em células somáticas de asas de D. melanogaster quando taratadas com DXR. Nas associações (CUB + DXR), nas concentrações mais baixas, CUB reduziu significativamente as frequências de manchas mutantes induzidas pela DXR. No entanto, em concentrações mais elevadas, CUB potencializou os efeitos da DXR, elevando a freqüência de manchas mutantes, e devido à citoxicidade, houve redução nas concentrações mais elevedas. Os tratamentos combinados reduziram apenas as frequências de mutação induzidas pela DXR, mas não afetaram as frequências de recombinação. Para a avaliação da interferência da CUB sobre os danos cromossômicos (efeitos clastogênicos e aneugênicos) induzidos por DXR (2 mM), foram utilizados fibroblastos de pulmão de hamster chinês (células V79). Para este fim, as frequências de micronúcleos (MN) em 6.000 células binucleadas por tratamento foram utilizadas com parâmetro de análise. As concentrações escolhidas (2, 4, 8 e 16 μM) foram obtidas após avaliação do índice de divisão nuclear (3.000 células por tratamento), utilizado para mensurar o potencial citotóxico. Não houve diferença significativa na indução de MN observada entre os grupos tratados com as diferentes concentrações de CUB, quando comparado com o controle negativo (P>0,05). Os resultados obtidos indicam ausência de efeitos mutagênicos da CUB nas concentrações utilizadas. Os resultados também mostraram que CUB reduziu significativamente a freqüência de MN induzida por DXR, com uma redução média de 63,88%. Para avaliação da interferência da CUB com o sistema enzimático de detoxificação citocromo P450 (CYP), o etil carbamato (uretano - URE) foi associado à CUB. O URE é um agente promutagênico e procarcinogênico e sua metabolização via CYP induz significativamente o aparecimento de manchas mutantes em D. melanogaster. As versões ST e HB do SMART foram utilizadas para estimar os efeitos antimutagênicos e antirecombinogênicos da CUB (0,25; 0,5; 1,0; 2,0 ou 4,0 mM) associados ao URE (10 mM). Os dados observados nos indivíduos MH do cruzamento ST, mostraram que efeitos inibitórios significativos foram encontrados somente em concentrações de 1,0 e 2,0 mM, enquanto que no cruzamento HB, todas as concentrações de CUB inibiram estatisticamente os danos de DNA induzidos pelo URE. Em concentrações mais baixas, as frequências de recombinação são reduzidas, porém, nas concentrações mais elevadas, as frequências de recombinação aumentam. Em conclusão, os resultados obtidos sugerem que, dependendo da concentração, CUB pode atuar como um agente sequestrador de radicais livres (baixas concentrações); ou como um pró-oxidante (concentrações elevadas), quando interage com o sistema enzimático que catalisa a detoxicação metabólica da DXR ou URE; ou ainda como indutor de reparo de DNA por recombinação. Estes estudos devem colaborar com a melhor compreensão dos mecanismos de ação da CUB e, consequentemente, com a produção de medicamentos eficazes, seguros e de baixa toxicidade.

ASSUNTO(S)

doxorrubicina drosofila melanogaster genetica mutagênese

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