Estresse nitro-oxidativo induzido por soro urêmico in vivo e in vitro

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Pacientes de doença renal crônica (DRC) apresentam maiores riscos de desenvolver doença cardiovascular (DCV) que pacientes com função renal normal. Dentre vários fatores quem contribuem para patologia vascular, inflamação, calcificação e estresse oxidativo têm sido considerados fatores de risco não tradicionais. A uremia, peculiar somente à população DRC, pode representar um novo fator. Neste trabalho, demonstramos uma calcificação vascular acentuada em pacientes DRC jovens, assintomáticos e com poucos fatores de risco tradicionais de DCV. A calcificação foi observada em 68% dos pacientes DRC, comparada com 7% do grupo controle (chi2 =12,4; p<0,0005). E a intensidade da marcação de nitrotirosina mostrou-se elevada no grupo DRC (62,184,26), quando comparado ao grupo controle (20,213,62; p<0,0001), sugerindo que tanto calcificação vascular como nitração protéica podem ser relevantes para a aceleração do processo aterosclerótico, bastante freqüente na DRC. Além disso, como a DRC é uma doença multifatorial, analisamos os efeitos da uremia per se em células endoteliais (EC) em cultura. Nossos estudos mostraram que após 3 horas de exposição ao soro urêmico ocorre um aumento da atividade NADPH oxidase (1,55 vez 0,23 sobre o tratamento com soro não urêmico; p<0,05), juntamente com uma tendência de aumento dos níveis de GSH intracelular (1,33 0,24 vs 0,97 0,19 mol GSH/g proteína com soro não-urêmico, p=2,77). Após 6 horas de exposição foi observada uma diminuição da concentração de GSH intracelular (0,77 0,11 mol vs. 1,19 0,02 mol GSH/g proteína soro não-urêmico, p=0,02), indicando a instalação de estresse oxidativo. A uremia induziu também uma perturbação na biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), diminuindo após 24h (3,84 0,59 vs 8,53 0,47; p<0,05). Paralelamente, foi verificado um aumento de proteínas nitradas (1,34 0,01 vs. 1,02 0,01 sobre células sem tratamento, p<0,01) e da expressão das proteínas GRP94 (razão GRP94/_-actina 0,85 0,02 vs. 0,57 0,02, p<0,05) e GRP78 (razão GRP78/_-actina 1,15 0,02 vs. 0,88 0,08, p<0,05) em 24 h de tratamento, indicando a indução de estresses nitroxidativo e do retículo endoplasmático (RE). Verificamos também que, neste modelo, N-acetilcisteína (NAC) mostrou-se um antioxidante eficaz, inibindo cerca de 60% da atividade NADPH oxidase da EC (0,67 0,15 vez vs. 1,55 vez 0,23 sobre o tratamento com soro não urêmico; p<0,05) e também diminuindo o estresse nitroxidativo (1,006 0,095 sobre células sem tratamento vs. 1,338 0,014 sobre células sem tratamento; p<0,05) e o estresse do RE (razão GRP94/_-actina 0,85 0,02 vs. 0,40 0,02, p<0,002 e razão GRP78/_-actina 1,15 0,02 vs. 0,68 0,08, p<0,05), dando suporte aos achados clínicos. Em conjunto, os dados aqui apresentados mostram uma correlação positiva entre calcificação e nitração vascular na DRC, indicam que a uremia per se é capaz de alterar a homeostasia redox em EC e sugerem os possíveis mecanismos pelo qual NAC tem se mostrado um antioxidante interessante em DRC.

ASSUNTO(S)

sistema cardiovascular - doenças rins - doenças ciencias da saude medical sciences ciências médicas - dissertações cardiovascular system calcificação oxidative stress kidneys stress oxidativo calcification

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