Efeitos de peptídeos quelantes de cobre derivados da cadeia octarepetida da PrPc na viabilidade celular / Effects of copper-chelating peptides derived from chain octarepeated of PrPc on cell viability

AUTOR(ES)

Nathália Villa dos Santos

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

18/02/2011

RESUMO

A proteína príon celular (PrPc) é uma proteína presente em todas as membranas celulares, altamente expressa em células do sistema nervoso, mas a sua função biológica não está bem elucidada. Sua estrutura contém cerca de231 resíduos de aminoácidos, e na região 51 a 91 há um domínio (octarepetido) onde existem sítios de ligação para metais como cobre, zinco,entre outros. Buscamos contribuir para a elucidação do papel bioquímico efisiológico da cadeia octarepetida da PrPC na viabilidade de células de neuroblastoma (SHSY-5Y). Para isso, foi avaliado in vitro o papel de parte deste resíduo (59 a 67) octarepetido da PrPc. A sequencia foi sintetizada,purificada e testada sua estabilidade e utilizada para avaliar seu papel na viabilidade de células de neuroblastoma. O peptídeo foi utilizado para se obter uma resposta direta sobre o papel do cobre no resíduo em contato com a célula para a avaliação da viabilidade. Os resultados mostraram a atuação do cobre como um ativador da proliferação celular na concentração utilizada de 75 μM, indicando que possivelmente a regulação deste metal é sensível, e que o excesso do mesmo para se tornar tóxico se dá em concentrações acima de 100 μM, já que nas concentrações utilizadas não houve indícios de toxicidade celular oriunda do metal. Por estudos de UVvis, a sequência peptídica mostrou- se um composto estável em solução aquosa, e na presença do meio de cultura celular complexou-se com outros metais oriundos do meio. O resultado dos experimentos mostrou a inibição do crescimento celular das células SH-SY5Y, com a hipótese de apoptose celular decorrente da não metabolização do peptídeo sintético. No entanto, a complexação do peptídeo sintetizado com o cobre é transiente e lábil.

ASSUNTO(S)

quimica prpc octarepetido cobre prpc octrarepeat copper

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