Efeitos de fármacos anti-hipertensivos de diferentes classes farmacológicas sobre a rarefação capilar funcional e estrutural em ratos espontaneamente hipertensos. / Antihypertensive pharmaceutical effects of different pharmacologic classrooms on the functional and structural hair rarefaction in spontaneously inbred rats.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Introdução: A elevação crônica da resistência vascular sistêmica pode ser considerada como a principal alteração hemodinâmica na hipertensão arterial primária estabelecida. Investigamos os efeitos do tratamento crônico com os anti-hipertensivos atenolol (ATE), enalapril (ENA), nifedipina (NIF) e losartan (LOS) sobre a densidade capilar funcional média (DCFM) cutânea e muscular esquelética (grácil) e sobre a densidade capilar estrutural muscular esquelética e do ventrículo esquerdo de SHR. Métodos: Ratos SHR machos com 12-14 semanas receberam tratamento oral por gavagem com ATE (50 mg/kg/dia), ENA (10 mg/kg/dia), NIF (20mg/kg/dia), LOS (10mg/kg/dia) ou veículo (grupo controle) durante quatro semanas. Após o término do tratamento avaliouse a DCFM através de microscopia intravital por epi-iluminação com fluorescência. A seguir, foi avaliada a densidade capilar estrutural através de histoquímica em parafina. Resultados: O tratamento reduziu de forma similar a pressão arterial sistólica de SHR tratados com ATE, ENA, NIF ou LOS. A DCFM encontrava-se diminuída em SHR no músculo esquelético (WKY 39517 e SHR 25813 capilares/mm2, p<0,01) ou pele (WKY 39118 e SHR 21015 capilares/mm2, p<0,01). LOS e NIF reverteram completamente este quadro em ambos os tecidos (43426 e 42218 capilares/mm2 no músculo esquelético e 397 31 e 391 24 capilares/mm2 na pele, p<0,01, respectivamente), enquanto o ENA aumentou significativamente a DCFM apenas na pele de SHR (28317, p<0,05 capilares/mm2). O ATE não induziu nenhuma alteração na DCFM de SHR. Foi observada uma relação linear entre a densidade capilar funcional no músculo esquelético e na pele (r=0.654, p<0.0001). Na análise estrutural, foi observada uma relação capilar/fibra significativamente menor no músculo esquelético de SHR (WKY 1,740,08 e SHR 1,400,06, p<0,01), que foi revertida pelos tratamentos com ENA, NIF e LOS (1,650,04; 1,780,1 e 1,80,07, p<0,01, respectivamente). A razão entre a densidade de volume de capilares e a densidade de volume de fibras (Vv[cap] / Vv[fib]) do ventrículo esquerdo de SHR também foi significativamente reduzida (WKY 0,550,09 e SHR 0,420,09, p<0,01). Os tratamentos com LOS ou ENA reverteram completamente a rarefação estrutural cardíaca de SHR (0,590,03 e 0,590,03, p<0,01, respectivamente), enquanto os tratamentos com ATE e NIF não apresentaram nenhum efeito. Discussão: Os resultados obtidos indicam que os efeitos microcirculatórios de diferentes drogas anti-hipertensivas diferem entre as classes farmacológicas e vão além da redução da pressão arterial. Este conceito pode ser útil para guiar o tratamento anti-hipertensivo na tentativa de reduzir ou até mesmo reverter as lesões de órgãos-alvo.

ASSUNTO(S)

Órgãos-alvo microcirculation rats inbred shr animais microcirculação ratos antihypertensive agents anti-hipertensivos farmacologia cardiorenal ratos endogâmicos shr target organs

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