Efeito do tratamento com benzonidazol no perfil fenotípico e no padrão de citocinas leucocitárias de crianças brasileiras portadoras da forma crônica indeterminada recente da doença de Chagas

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

A resposta imunológica durante a infecção recente pelo Trypanosoma cruzi não esta completamente entendida, apesar do seu papel no direcionamento do desenvolvimento das manifestações clínicas da infecção crônica e do sucesso terapêutico. Nesse trabalho reportamos os resultados de uma investigação imunofenotípica por citometria de fluxo para determinar o impacto do tratamento com benzonidazol nas subpopulações leucocitárias de crianças infectadas pelo T. cruzi, caracterizando os estágios iniciais da forma clínica indeterminada da doença de Chagas (E-IND). Primeiramente, caracterizamos o perfil imune do grupo E-IND e comparamos com o grupo das crianças não infectadas (NI). Nossos resultados indicaram alterações significativas em E-IND quando comparado com NI, incluindo valores aumentados de células pré-NK e monócitos pró-inflamatórios. Os valores elevados de células B ativadas contrastaram com a deficiência na ativação de células T e na secreção de citocinas; uma queda na frequência de células reguladoras também foi observada. Esses achados reforçam a hipótese que a ativação simultânea dos mecanismos da imunidade inata e adaptativa associados com uma modulação na resposta imune de células T ocorrem durante os eventos iniciais da doença de Chagas. Além disso, nossos dados contribuem para a hipótese de que a imunidade mediada por células T, durante a forma clinica indeterminada recente, possa representar um fenômeno restrito ao compartimento cardíaco e linfonodos, não detectados no sangue periférico. Após o estabelecimetno do perfil imune do E-IND, avaliamos o impacto do tratamento com benzonidazol nos leucócitos circulantes durante a doença de chagas indeterminada recente. Nossos resultados demonstraram que o tratamento com benzonidazol levou a um padrão ativado de monócitos circulantes, mas correlacionado negativamente como o número de células CD14+IL-12+. O tratamento com benzonidazol também induziu aumento na frequência de células pré-NK circulantes, assim como uma grande ativação das células CD16+, correlacionada com um padrão de citocinas do tipo 1 modulado. Adicionalmente, o tratamento com benzonidazol induziu um estatus de ativação substancial para as células T e B associado com um perfil do tipo 1 global, modulado por IL- 10. Nossos dados em conjunto adicionam nova concepção no contexto da ativação imune após o tratamento etiológico da doença de Chagas, sugerindo que mais do que um aumento no número de leucócitos ativados no sangue periférico, o tratamento com benzonidazol pode também levar a mudanças qualitativas na capacidade funcional que guia o seu estatus ativado para um perfil de citocinas modulado que pode contribuir com benefícios para o tratamento etiológico da doença de Chagas.

ASSUNTO(S)

trypanosoma cruzi/efeito adverso decs sistema imune decs dissertações acadêmicas decs doença de chagas/quimioterapia decs citocinas decs

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