Efeito da desnervação sino-aortica sobre a sensibilidade a agonistas B-adrenergicos de atrios direitos isolados de ratos

AUTOR(ES)

Angelina Zanesco

DATA DE PUBLICAÇÃO

1996

RESUMO

A desnervação sino-aórtica (DSA), ao interromper a aferência neuronal dos baroceptores aórticos e carotídeos, libera o sistema nervoso simpático de uma fonte primária de inibição e causa imediatamente, hipertensão e taquicardia. A hipertensão pode persistir por alguns meses e caracteriza-se por extrema labilidade da pressão arterial. Enquanto que a taquicardia é transitória e dura cerca de duas semanas. Este estudo foi realizado para determinar o efeito da DSA na sensibilidade da resposta cronotrópica a agonistas b-adrenérgicos em átrios direitos de ratos. Os átrios direitos foram isolados 1, 3, 7, 15 e 30 dias após a cirurgia simulada ou a DSA, e curvas concentração-efeito aos agonistas plenos isoproterenol (ISO) e noradrenalina (NA) foram obtidas. O agonista parcial, prenalterol (PREN) foi utilizado somente em tecidos obtidos sete dias após a cirurgia. Os resultados dos estudos para determinar se a DSA produzia alterações nos sistemas de recaptação neuronal e extraneuronal, mostraram que a DSA não afetava esses sistemas de metabolização. A DSA causou diminuição na sensibilidade da resposta cronotrópica ao ISO e à NA de cerca de 3 a 4 vezes, a nível da pEC50 sem mudanças na resposta máxima. Subsensibilidade foi observada para os dois agonistas ISO e NA no terceiro e sétimo dias após a DSA., enquanto que no décimo-quinto dia foi observada subsensibilidade somente para a NA. Os tecidos atriais não foram subsensíveis tanto no primeiro quanto no trigésimo dias após a DSA. Análise dos subtipos de adrenoceptores b, que estariam mediando a resposta cronotrópica, a afinidade e a eficácia a agonistas e a densidade dos sítios ligantes desses adrenoceptores foram determinadas. A DSA causou uma diminuição na sensibilidade e na resposta máxima ao agonista parcial, PREN. Essas alterações foram associadas à diminuição na eficácia, sem mudança na afinidade do agonista. Os resultados dos estudos com antagonistas seletivos b1 e b2 mostraram que a população que está mediando a resposta cronotrópica às catecolaminas é homogênea b1 em átrios direitos isolados de ratos controles e com DSA. DSA não induziu o aparecimento de adrenoceptores b2 funcionais. Os resultados dos experimentos com radioligante 125 l-cianopindolol (125ICYP) confirmaram e mostraram que a DSA produziu diminuição no número de sítios receptores badrenérgicos, sem mudanças na afinidade tanto ao 125lCYP quanto ao PREN. Concluindo a DSA induziu uma diminuição na sensibilidade a agonistas em átrios direitos isolados que parece ser devida à down-regulation dos adrenoceptores b1

ASSUNTO(S)

rato como animal de laboratorio pressão arterial hipertensão receptores de substancias endogenas noradrenalina

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