Efeito antidepressivo e cognitivo da atividade física associado a alterações pós-traducionais do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) / Antidepressive and cognitive effect of physical activity associated with post-translational changes of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

A depressão é uma doença devastadora, com diagnóstico crescente nos tempos atuais e que tem importante impacto na qualidade de vida do indivíduo acometido e de seus familiares, além de conseqüências econômicas e sociais. Acredita-se que seja causada pela interação entre predisposição genética e fatores ambientais, tais como o estresse crônico. Embora o controle da depressão tenha um grande interesse clínico e farmacológico, os mecanismos moleculares envolvidos nesta doença ainda não estão esclarecidos. Foi proposta a "Hipótese Neurotrófica da Depressão" que postula que a redução dos níveis cerebrais do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) pode contribuir para alterações plásticas cerebrais subjacentes à fisiopatologia da depressão. Suportando esta hipótese, diversos estudos relatam que o estresse diminui a expressão hipocampal de BDNF enquanto drogas antidepressivas revertem tal diminuição. No entanto, recentemente surgiram evidências de que o BDNF promove diferentes efeitos em diferentes regiões encefálicas envolvidas com os distúrbios do humor. O BDNF é sintetizado na sua isoforma precursora (pró-BDNF) que sofre clivagem proteolítica para gerar a isoforma madura (mad-BDNF) ou ainda uma isoforma truncada. Tem sido postulado que as isoformas precursora e madura exerçam efeitos biológicos opostos sobre a plasticidade neuronal. Paralelamente, estudos clínicos revelam evidente efeito antidepressivo do exercício físico. Embora não se conheça completamente os mecanismos neurobiológicos deste efeito, sabe-se que o exercício físico promove aumentos na expressão hipocampal do BDNF. Entretanto, são raros os estudos que abordam o efeito do exercício físico sobre a clivagem proteolíca do pró-BDNF. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar os efeitos da atividade física voluntária sobre a expressão das isoformas precursora, truncada e madura do BDNF e relacioná-las com o efeito antidepressivo e cognitivo em camundongos. Camundongos C57Bl/6 com 8-9 semanas de idade tiveram acesso a uma roda de atividade, com livre curso ou travada, por 28 dias e foram submetidos ao Teste do Nado Forçado e ao Teste de Suspensão pela Cauda, para avaliação do comportamento tipo-depressivo; e ao Teste do Labirinto Aquático de Morris, para avaliação da capacidade de aprendizagem e memória. Seus hipocampos foram dissecados e analisados por Western blot para avaliação das isoformas da proteína BDNF, e por RT-PCR em tempo real para análise da expressão dos genes da p11 e tPA, moléculas envolvidas na clivagem do pró-BDNF. Atividade física voluntária realizada pelos camundongos, mas não a simples exposição a uma roda de atividade travada, induziu um robusto aumento nos níveis hipocampais de mad-BDNF e de RNA mensageiro para p11 e tPA, associado com efeito tipo-antidepressivo e melhor desempenho de aprendizado e memória, quando comparado com a condição sedentária. Por outro lado, nenhuma diferença foi observada na expressão das isoformas pró-BDNF e truncada entre todas as condições experimentais. Os dados deste trabalho indicam que o exercício físico exerce efeito antidepressivo em parte por modular o processamento proteolítico póstraducional do precursor do BDNF, através do sistema p11/tPA, aumentando os níveis hipocampais da sua isoforma madura. Desta forma, o exercício pode estimular processos moleculares de neuroplasticidade subjacentes à maior resiliência a transtornos do humor induzidos por estresse, tais como a depressão, bem como, ao melhor desempenho de aprendizagem e memória

ASSUNTO(S)

exercícios físicos atividade motora depressão antidepressivos memória fator neurotrófico derivado do encéfalo exercise physical activity motor activity depression antidepressive agents memory brain-derived neurotrophic factor

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