Diastereosseletividade 1,3 na redução de B-aminocetonas aciclicas. Aplicação de ions N-aciliminio na sintese de alcaloides piperidinicos, quinolizidinicos e indolizidinicos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

1993

RESUMO

No CAPÍTULO I discutimos os fatores experimentais que controlam a diatereosseletividade 1,3 na redução de b-aminocetonas acíclicas (+/-)-1. Na redução com Zn(BH4)2, em éter/THF a 0°C, os g-aminoálcoois (+/- )-2(SYN) foram obtidos em bons excessos diastereoisoméricos, quando R= -t-C4H9, -C6H5, -i-C4H9 e -i-C3H7 e os grupos -R, -R e -R são aromáticos ou aromáticos substituídos. Nas reduções com LiEt3BH, em THF a -78°C, os g-aminoálcoois (+/-)-3(ANTI) foram obtidos em bons excessos diastereoisoméricos apenas quando os substituintes no nitrogênio e no carbono b são grupos arila ou arila substituídos. Em uma aplicação sintética do estudo anterior (CAPÍTULO II), o alcalóide piperidínico (+/-)-Sedamina 18 foi preparado em 6 etapas, a partir da d-valerolactama 101, em 69% de rendimento total (85% de excesso diastereoisomérico). A rota empregada envolveu a adição de 1-trimetil-sililóxi-1-fenil-eteno a N-terc-butóxi-carbonil-2-etóxi-piperidina (+/-)-103a, catalisada por trifluorometanossulfonato de trimetilsilila (TMSOTf) ou triflato de di-n-butil boro (n-Bu2BOTf), levando à formação do cetocarbamato (+/-)-107a. Redução da 2-fenacilpiperidina (+/-)-14 (obtida por desproteção do cetocarbamato (+/-)-107a) com Zn(BH4)2 em éter/THF, a -78°C, conduziu ao g-aminoálcool (+/-)-nor-Sedamina 15. Metilação redutiva da (+/-)-nor-Sedamina (formaldeído/NaBH3CN) forneceu o alcalóide (+/-)-Sedamina 18. No CAPÍTULO III, o alcalóide quinolizidínico (+/-)-Mirtina 121 foi preparado em três etapas a partir da d-valerolactama 101, em 59% de rendimento total. A mistura bruta, obtida após a reação de condensação entre o sililenoléter 136 e o íon N-acilimínio 98, foi mantida sob agitação com solução saturada de NaHCO3 por 24 horas, conduzindo à formação majoritária do alcalóide quinolizidínico (+/-)-Mirtina 121 (produto majoritário de uma reação controlada cineticamente), em um único frasco reacional, via reação de Michael intramolecular do intermediário (+/-)-134. O alcalóide quinolizidínico (+/-)-Lasubina II 140 foi preparado em 5 etapas a partir da d-valerolactama 101, em 55% de rendimento total. A etapa chave nesta síntese foi a reação de condensação entre o sililenoléter 161 e o íon N-acilimínio 98, formado através da adição de TMSOTf ao a-etoxicarbamato (+/-)-103a. Esta condensação forneceu, em um único frasco reacional, após desproteção do nitrogênio e reação de Michael intramolecular, uma mistura das quinolizidin-2-onas (+/-)-142 e (+/-)-141 na proporção de 3:2, respectivamente, que pode ser isomerizada para o isômero (+/-)-141, termodinamicamente mais estável. Redução da quinolizidin-2-ona (+/-)-141 com LS-Selectride forneceu (+/-)-Lasubina lI, em 96% de excesso diastereoisomérico. No CAPÍTULO IV, o alcalóide (3R,5R,9R)-(-)-Indolizidina 223AB 166 foi sintetizado em 8 etapas e 8% de rendimento total a partir do ácido S-(-)-Piroglutâmico 182. Esta síntese baseia-se na reação de condensação entre o sililenoléter 190 e o íon N-acilimínio 189, fornecendo as indolizidonas (-)-204 e (-)-205, na proporção de 1,5: 1, respectivamente. Após purifificação por coluna cromatográfica, a tosil-hidrazona correspondente à indolizidinona (-)-204 foi reduzida com NaBH4 em EtOH, sob refluxo, fornecendo o alcalóide (3R,5S,9R)-(-)-Indolizidina 171 em 22% de rendimento total. Analogamente, (-)-205 foi transformado no alcalóide (3R,5R,9R)-(-)-Indolizidina 223AB 166, espectroscopicamente idêntico (H e C-RMN) ao produto natural. Esta sequência de reações: adição a íon N-acilimínio / descarboxilação / adição de Michael é uma rota bastante prática e eficiente para a obtenção de sistemas quinolizidínicos e indolizidínicos, sendo potencialmente útil para aplicação na síntese de outros alcalóides biologicamente ativos.

ASSUNTO(S)

sintese organica alcaloides

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