Desenvolvimento e caracterização de copolímeros obtidos a partir de monômeros acrílicos e metacrílicos visando a aplicação como excipientes farmacêuticos para preparação de matrizes inertes por compressão direta

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

22/02/2011

RESUMO

Comprimidos de liberação modificada apresentam como vantagens principais o aumento da adesão dos pacientes ao tratamento e a promoção de níveis efetivos do fármaco na corrente sanguínea, por períodos prolongados. O desenvolvimento de novos materiais, destinados à obtenção de comprimidos matriciais torna-se mais importante a cada dia. Polímeros e suas blendas podem ser preparados visando à obtenção de formulações de liberação sustentada. Grande parte dos polímeros sintéticos utilizados na preparação de matrizes de liberação modificada é baseada em monômeros acrílicos e metacrílicos. Estes últimos são moléculas versáteis, altamente reativas e capazes de interagirem entre si e com outras moléculas, inclusive com macromoléculas naturais, permitindo o controle de propriedades químicas e físicas dos polímeros obtidos, consoante a aplicação requerida. Neste sentido, o objetivo da presente Tese foi preparar copolímeros pelas técnicas de polimerização em suspensão e em emulsão, a serem empregados como excipientes para a formação de matrizes por compressão direta. Após a síntese, os copolímeros foram caracterizados por métodos espectrofotométricos e análises térmicas. Posteriormente, ensaios físicos, denominados micromeríticos, foram executados para estudar a funcionalidade das partículas sólidas para o uso como excipientes farmacêuticos. Para tal, foram investigadas a morfologia, a granulometria, o Fator de Hausner, o Índice de Carr, a velocidade de escoamento e a cotangente do ângulo . Ensaios preliminares de viabilidade celular, para avaliação da citotoxicidade in vitro, foram realizados através do método MTT. Finalmente, os excipientes contendo nanofibras de celulose (denominados beads BNWC), beads contendo pectina de baixa metoxilação modificada pelo metacrilato de glicidila (BPEC) e Copolímeoros A e B liofilizados, foram utilizados para preparar os comprimidos, via compressão direta, contendo cloridrato de propranolol (PHCl) como fármaco modelo. A liberação do PHCl foi estudada com base nos perfis de dissolução obtidos empregando metodologia adaptada da Farmacopeia Americana 32ª edição. Os excipientes preparados na forma de beads mostraram melhores propriedades de fluxo e compressão quando comparados com os Copolímeros liofilizados (A e B). O tempo de compressão, o tipo e a quantidade de polímeros empregados exerceram influência na dureza e na liberação do fármaco. Os perfis de dissolução mostraram que comprimidos preparados com 64%p/p de BNWC, 48%p/p e 64%p/p de BPEC formaram matrizes inertes que não sofreram erosão, permaneceram íntegras e liberaram o PHCl por um período superior a 12 horas de ensaio. Para elucidação do mecanismo de liberação, foram aplicados os modelos cinéticos de Ordem Zero, Ordem Um, Korsmeyer-Peppas e Higuchi, empregando regressão linear. Os modelos que melhor descreveram a liberação foram os de Higuchi e de Korsmeyer-Peppas, indicando que a difusão foi o principal mecanismo de liberação. A dureza dos comprimidos variou entre 41N e 184,5N, sugerindo que comprimidos com maior dureza devem ser mais compactos e menos porosos, resultando em liberação mais lenta. A friabilidade foi menor que 0,5% e a variação do peso médio foi menor que ± 10%. Por último, os resultados de viabilidade celular mostraram que os excipientes acrílicos obtidos foram atóxicos e, portanto, adequados a aplicações farmacêuticas

ASSUNTO(S)

engenharia metalúrgica teses.

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