Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo ácido retinóico para tratamento tópico da "acne vulgaris"

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

O ácido retinóico todo trans (AR, tretinoína) tem se mostrado eficiente no tratamento tópico de pacientes com acne inflamatória leve a moderada. No entanto, a aplicação tópica do AR é acompanhada por uma alta incidência de reações adversas: irritação, eritema local leve a severo, ressecamento e descamação no local da aplicação. A incidência de tais reações adversas diminui a adesão do paciente e compromete a eficácia da terapia. A fim de reduzir tais reações adversas, sem comprometer a eficácia, novos sistemas carreadores do AR vêm sendo desenvolvidos e avaliados. Dentre esses carreadores, as nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), as quais têm mostrado potencial para liberação controlada, seriam uma alternativa interessante para fármacos lipofílicos tais como o AR. No entanto, a encapsulação do AR em NLS é usualmente baixa (<1% em relação à massa lipídica), exceto se uma relação tensoativo/lípide alta for utilizada. Isto favorece a localização interfacial do fármaco, diminuindo os benefícios obtidos pela encapsulação na matriz lipídica. Assim, o presente estudo teve por objetivo o desenvolvimento, caracterização e avaliação da atividade comedolítica in vivo de NLS como sistema carreador do AR. As NLS foram preparadas pelo método de homogenização a quente utilizando um ultra-som com sonda de alta potência. O aumento da concentração de colesterol ou da relação tensoativo/lípide aumentou a eficiência de encapsulação do AR nas NLS e diminuiu o diâmetro das partículas. No entanto, isto favorece a localização interfacial do fármaco. Assim, a formação do par iônico entre o AR e diversas aminas foi avaliada com o intuito de aumentar a lipofilicidade do fármaco, aumentando sua incorporação na matriz lipídica das NLS. A incorporação das aminas proporcionou aumento significativo da eficiência de encapsulação, o qual foi proporcional às propriedades lipofílicas destas substâncias. A estearilamina (STE), uma amina lipofílica, propiciou uma eficiência de encapsulação do AR nas NLS superior a 90%. A estabilidade das NLS carregadas com o par iônico AR-STE foi maior do que aquela observada para uma NLS sem a amina. As NLS contendo AR foram caracterizadas por calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios-X (DRX) e espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS). Os termogramas de DSC e os difratogramas de DRX e SAXS revelaram a presença do AR fora da matriz lipídica nas NLS sem amina, e a ausência do AR e da STE fora da matriz lipídica das NLS com o par iônico, sugerindo uma combinação extensiva entre os constituintes do par iônico e as NLS. Posteriormente, os estudos de eficácia e irritação cutânea, conduzidos em camundongos rhino, mostraram que as NLS apresentaram eficácia pelo menos igual à formulação comercial convencional nos diversos parâmetros avaliados (redução do comedão, aumento da espessura da epiderme e da camada granulosa), mas com menor índice de irritação cutânea (eritema e descamação) e presença de infiltrados inflamatórios na derme. Adicionalmente, o perfil de proliferação celular aumentado na camada granulosa dos animais tratados com as NLS forneceu um indício do direcionamento epidérmico desse sistema. Em suma, nós demonstramos que a encapsulação do AR nas NLS através da formação de um par iônico é viável do ponto de vista de produção, eficiência de encapsulação e estabilidade. Além disso, esse sistema foi capaz de reduzir as reações adversas características da aplicação tópica do AR sem comprometer a eficácia.

ASSUNTO(S)

medicamentos estabilidade teses. pele doenças tratamento teses. nanotecnologia teses. farmácia teses. dermatofarmacologia teses.

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