Desenvolvimento de microesferas de PLGA contendo interleucina-2 para aplicaÃÃo na terapia anti-neoplÃstica

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Uma estratÃgia tecnolÃgica para superar as limitaÃÃes hoje encontradas na aplicaÃÃo clÃnica da Interleucina 2 (IL-2) para imunoterapia contra o cÃncer à o desenvolvimento de um sistema de liberaÃÃo controlada que mantenha a estabilidade da proteÃna encapsulada e promova uma liberaÃÃo sustentada dessa proteÃna, para estimular o prÃprio sistema imune do paciente a combater a doenÃa neoplÃsica, sem causar efeitos indesejÃveis. Sistemas de liberaÃÃo controlada, microcÃpsulas ou microesferas, podem ser preparados atravÃs do uso de polÃmeros biodegradÃveis e biocompatÃveis, tais como o copolÃmero de Ãcido lÃctico e glicÃlico (PLGA) aprovado pela vigilÃncia sanitÃria americana Food and Drug Administration (FDA) para tratamento clÃnico. Estes sistemas polimÃricos apresentam como principal vantagem a possibilidade de modular caracterÃsticas da partÃcula, como a eficiÃncia da microencapsulaÃÃo e o perfil de liberaÃÃo da proteÃna. O principal desafio deste trabalho foi desenvolver microesferas biodegradÃveis de PLGA contendo Interleucina-2 pelo mÃtodo de emulsificaÃÃo/evaporaÃÃo do solvente com propriedades controladas como tamanho de partÃcula, eficiÃncia de encapsulaÃÃo e cinÃtica de liberaÃÃo in vitro, para posterior ensaio prÃ-clÃnico. Investigou-se o efeito de variÃveis do processo como o efeito do agente emulsificante, o tipo de solvente e a velocidade de agitaÃÃo, encapsulando-se albumina de soro bovina (BSA), como proteÃna modelo, em microesferas de PLGA. Neste estudo, foram definidas as condiÃÃes de processo e formulaÃÃo para a obtenÃÃo de microesferas de PLGA contendo IL-2, onde tambÃm se explorou o efeito da presenÃa de agentes estabilizantes como polietilenoglicol e BSA na encapsulaÃÃo de IL-2. Inovando no processo de produÃÃo de micropartÃculas polimÃricas, o uso de micromisturadores desenvolvidos em LTCC (CerÃmica com baixa temperatura de sinterizaÃÃo) foi explorado como alternativa tecnolÃgica ao processo convencional que envolve agitaÃÃo mecÃnica na etapa de emulsificaÃÃo. Microesferas de PLGA foram produzidas utilizando diferentes tipos de dispositivos microfluÃdicos e os resultados obtidos mostraram a viabilidade tÃcnica desta inovaÃÃo tecnolÃgica, gerando microesferas contendo IL-2, com eficiÃncia de encapsulaÃÃo e tamanho de partÃculas similares Ãs microesferas obtidas pelo processo convencional (eficiÃncia de encapsulaÃÃo da ordem de 80%, partÃculas menores que 40 μm). As microesferas de PLGA contendo IL-2 foram desenvolvidas na tentativa de se estabelecer um perfil cinÃtico de liberaÃÃo de IL-2 que possa solucionar problemas relacionados à aplicaÃÃo intra-tumoral da IL-2 livre, visando o desenvolvimento de terapias biolÃgicas para cÃncer avanÃado de cabeÃa e pescoÃo. O estudo prÃ-clÃnico das microesferas de PLGA contendo IL-2 foi realizado em dois modelos experimentais de tumor, Melanoma B16F10 e Carcinoma de Erlich. Os resultados obtidos no estudo prÃclÃnico realizado com os dois modelos tumorais coloca em evidÃncia a importÃncia de ajuste dos modelos experimentais utilizados no desenvolvimento de terapias biolÃgicas de cÃncer usando sistemas de liberaÃÃo controlada, onde a velocidade de evoluÃÃo do tumor e o tempo de duraÃÃo de ensaios sÃo decisivos para o desenvolvimento da resposta biolÃgica desejada

ASSUNTO(S)

micromisturadores em ltcc microesferas de plga plga microspheres interleucina interleukine ltcc micromixers farmacia

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