Coocorrência de mutações nos genes PTPN11 e SOS1 na síndrome de Noonan: este achado prediz um fenótipo mais grave?

AUTOR(ES)

Brasil, Amanda Salem, Malaquias, Alexsandra C., Wanderley, Luciana Turolla, Kim, Chong Ae, Krieger, José Eduardo, Jorge, Alexander A. L., Pereira, Alexandre C., Bertola, Débora Romeo

FONTE

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010-11

RESUMO

A síndrome de Noonan (SN) é uma doença gênica autossômica dominante, com expressão clínica variável, caracterizada por baixa estatura, dismorfismos faciais e cardiopatia. Diferentes genes da via de sinalização RAS/MAPK são responsáveis pela síndrome, sendo as mais frequentes: PTPN11, SOS1, RAF1 e KRAS. O objetivo deste estudo foi relatar um paciente com SN que apresenta mutações em dois genes da via RAS/MAPK a fim de estabelecer se essas mutações levam a uma expressão mais grave do fenótipo. Utilizou-se sequenciamento direto dos genes PTPN11, SOS1, RAF1 e KRAS. Foram identificadas duas mutações em heterozigose previamente descritas: p.N308D e p.R552G nos genes PTPN11 e SOS1, respectivamente. A paciente apresenta quadro clínico típico semelhante ao dos pacientes com SN e mutação em um único gene, mesmo naqueles com a mesma mutação identificada na paciente. Não foi observado um fenótipo mais grave ou atípico na paciente, sugerindo que as mutações não apresentam um efeito aditivo.

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