Contribuição do sistema microssomal hepatico na hemolise induzida por trifluoperazine (TFP)

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

1995

RESUMO

As drogas fenotiazínicas são amplamente utilizadas como neurolépticos e antipsicóticos. A trifluoperazina (TFP), um derivado fenotiazínico, dependendo da concentração, pode induzir hemólise ou proteger eritrócitos da lise em condição isosmótica. Nesse trabalho verificamos a interferência do sistema microssomal hepático (SMH), que é o principal responsável pela biotransformação de drogas nos organismos vivos, no efeito hemolítico causado pela TFP. O efeito hemolítico da TFP é abolido em presença de microssomas de fígado de rato (SMH), o que se deve em parte à biotransformação dirigida pelas enzimas P-450 microssomais e em parte à partição da droga na membrana microssomal, diminuindo a concentração livre da droga. Foi detectado um sobrenadante pós-microssomal (SPM) que mantinha a mesma característica de proteção hemolítica apresentada pelo SMH. Para essa fração solúvel (SPM) de composição proteica 48% e ribonucleica 24 % foi feita uma caracterização bioquímica, constituída basicamente de: determinação do pH, condutividade, caracterização dos espectros de absorção óptica e de ressonância magnética nuclear de prótons (lH-RMN), além da análise cromatográfica por HPLC e determinação da massa molecular aparente por eletroforese. Para todas as nove frações de SPM obtidas na separação cromatográfica, cujos pesos moleculares aparentes variam de 12 a 160 kDa, foi observada proteção tanto contra hemólise induzi da pela TFP quanto contra a hemólise mecânica

ASSUNTO(S)

bioquimica farmacologia

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