Citotoxicidade e genotoxicidade da administração de adalimumabe intravítreo nas células da retina de coelhos

AUTOR(ES)

Paula, Álcio Coutinho de, Ávila, Marcos Pereira de, Isaac, David Leonardo Cruvinal, Salustiano, Rodrigo, Lima, Aliny Pereira de, Mello, Francyelli Mariana, Pereira, Flávia de Castro, Silva, Pedro Henrique de Paula, Lacerda, Elisângela de Paula Silveira

FONTE

Arq. Bras. Oftalmol.

DATA DE PUBLICAÇÃO

2015-04

RESUMO

Objetivo: Acessar a citotoxicidade e genotoxicidade do tratamento intravítreo de adalimumabe em um modelo experimental animal utilizando técnicas citológicas e moleculares. Métodos: Dezoito coelhos foram aleatoriamente selecionados em três grupos: controle, tratamento intravítreo com adalimumabe e placebo. Os efeitos tóxicos nas células da retina foram avaliados através de ensaios de citometria de fluxo, para a determinação de atividade apoptótica e necrótica. A genotoxidade foi avaliada através de ensaios cometa para determinar danos ao DNA e através de PCR em tempo real para avaliar a expressão genética de caspases (8 e 3) promotoras de apoptose celular. Resultados: Não foram detectadas citotoxicidade e genotoxidade nos dois grupos de tratamento, adalimumabe e placebo, em comparação com o controle. A citometria de fluxo determinou que mais de 90% das células eram viáveis após o tratamento, e uma pequena quantidade de células da retina apresentaram apoptose (~10%) ou necrose (<1%) em todos os grupos. O dano molecular também foi baixo com uma degradação no DNA de no máximo 6,4% detectados nos ensaios cometa. Adicionalmente, não foram observados aumentos na expressão genética das caspases que induzem a apoptose através dos ensaios de PCR em tempo real. Conclusão: O tratamento intravítreo com adalimumabe não promoveu nenhuma citotoxicidade e genotoxicidade detectável em células da retina por até sessenta dias. Estes resultados, portanto, indicam que o adalimumabe pode ser uma opção segura para o tratamento de doenças oculares inflamatórias em que o TNFα está envolvido.

ASSUNTO(S)

injecções intravítreas; retina anticorpos monoclonais humanizados/toxicidade apoptose fator de necrose tumoral alfa animais coelhos

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