Characterization of immunomodulating factor produced by Leishmania amazonensis and adjuvant derived from babassu (Orbignya phalerata, Mart.), candidates for leishmaniasis vaccine. / Caracterização de fator imunomodulador produzido por Leishmania amazonensis e de adjuvante derivado de Babaçu (Orbignya phalerata, Mart.), candidatos a componentes de vacina contra leishmaniose.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

A leishmaniose permanece um importante problema de saúde pública, apesar do intenso esforço visando o desenvolvimento de uma vacina eficaz. No presente estudo foi utilizado um modelo murino experimental de leishmaniose. A linhagem de camundongos BALB/c é altamente suscetível à infecção por L. amazonensis e relativamente resistente a L. braziliensis. Portanto, esse modelo poderia contribuir para o estudo de fatores relacionados ao parasito que determinem uma ótima resposta imune do hospedeiro ou pelo contrário, inibir ou desviar a resposta imune, induzindo suscetibilidade. No presente estudo nós demonstramos que a injeção intravenosa do extrato de amastigota de L. amazonensis (extrato La), e não do extrato de amastigota L. braziliensis (extrato Lb) em camundongos BALB/c, pode intensificar a infecção por L. braziliensis. A atividade biológica do extrato La não foi mediada por moléculas anfifílicas e foi inibida pelo pré-tratamento do extrato com inibidores irreversíveis de serino-protease. Esse efeito foi associado com o aumento da produção da IL-4 e a diminuição de IFN-γ por células do linfonodo drenante estimuladas com anti-CD3. Ademais, esse efeito foi ausente em camundongos nocaute para IL-4. Por outro lado, atividade de anticorpo IgG1 anti-Leishmania, detectado por ELISA, foi significantemente superior no grupo de camundongos tratados com o extrato La do que no controle, grupo tratado com salina. A diferença quantitativa na produção de anticorpo IgG1 anti-Leishmania induzido pela administração intravenosa do La extrato levaram a estudos qualitativos, permitindo a detecção de antígenos do parasito relacionados com a evolução da doença (suscetibilidade) ou, em última analise, a um antígeno candidato para o desenvolvimento de uma vacina. A neutralização pelo sistema imune de um fator que induz uma resposta imune inadequada do hospedeiro poderia, pelo menos teoricamente, favorecer uma resposta ótima ou adequada. Esses estudos qualitativos revelaram que camundongos BALB/c que se tornaram suscetíveis a infecção por L. braziliensis através de injeções do extrato La produziram anticorpos IgG1 reconhecendo especificamente um antígeno com peso molecular de 116 kDa. Essa reatividade foi ausente no soro dos camundongos infectados, previamente tratados com o extrato La suplementado com inibidor de protease ou salina. Finalmente, esses estudos demonstraram que o extrato aquoso obtido da farinha do mesocarpo do babaçu (BAE) poderia agir como um adjuvante imunológico para 12 imunização com antígeno de Leishmania através da promoção de uma resposta imune protetora tipo Th1. Esses achados indicam uma nova abordagem que possa resultar no desenvolvimento de uma vacina, associando uma molécula capaz de potencializar a infecção por Leishmania com a atividade de um adjuvante recém descoberto a partir de um produto natural, presente na dieta humana com registro de boa segurança.

ASSUNTO(S)

antigen leishmania imunologia leishmaniose antígeno leishmania babaçu e western blot babassu e western blot immunomodulation imunomodulação leishmaniasis

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