Caracterização fisio-farmacológica de dispositivos de liberação controlada para o estudo do sistema renina angiotensina.

AUTOR(ES)

Millen Cristina Moreira Barbosa

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Nesse estudo avaliamos a viabilidade da utilização de polímeros biodegradáveis para o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada para o Losartan. Dois tipos de formulações na base PLGA (poli ácido lático glicólico) para o Losartan foram testados. Foram utilizados ratos Wistar não anestesiados instrumentados para registro da pressão arterial e administração intravenosa de peptídeos. A capacidade de bloqueio do efeito pressor da Ang II foi testada 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração subcutânea das formulações PLGA/Losartan e CI/PLGA (composto de inclusão formado pelo Losartan incluído na ciclodextrina e encapsulado pelo polímero). Um bloqueio acentuado do efeito pressor da Ang II foi obtido tanto nos animais tratados com PLGA/Losartan quanto nos tratados com CI/PLGA comparados aos seus respectivos controles durante 48 horas. Nos animais tratados apenas com Losartan observamos um bloqueio significativo do efeito pressor por 24 horas, quando comparado com o controle PLGA e por 36 horas, quando comparado com os controles PLGA e -CD. Após esses períodos as respostas pressoras no grupo Losartan começaram a retornar às condições controle enquanto as respostas obtidas nos grupos PLGA/Losartan e CI/Losartan continuaram acentuadamente reduzidas. Os dados da freqüência cardíaca obtidos para cada grupo experimental estão de acordo com o que foi observado para a pressão arterial média durante as 48 horas de tratamento ao qual foram submetidos. Os resultados encontrados nos experimentos agudos indicam que o encapsulamento do Losartan pelo PLGA e sua inclusão em -CD praticamente dobrou a duração do tempo de ação desse fármaco, que passou de 24 para 48 horas. Em experimentos crônicos testamos o bloqueio do efeito pressor da Ang II ao final de 8 e 21 dias de tratamento, utilizando formulações sob a forma de suspensão e pastilha. Contudo, tais experimentos não forneceram resultados significativos quanto ao bloqueio do efeito pressor da Ang II. Em experimentos de liberação in vitro com nossas preparações, o burst effect, ou seja, a liberação de 100% do fármaco em 1 hora de experimento observado indicou que a totalidade do Losartan foi liberada no tempo aproximado de 1 hora provocando o incremento de apenas 1 hora na sua liberação. Isso resultou em um aumento de cerca de 24 horas na duração do efeito antagonista. Assim, o sistema de liberação controlada de Losartan na base PLGA representa um ganho de 24 horas na duração da ação do efeito antagonista do fármaco e de seu metabólito, não se aplicando, no entanto, para bloqueio crônico. Esses dados sugerem que pequenas alterações na taxa de conversão de Losartan em seu metabólito ativo EXP3174 podem resultar em importantes mudanças no nível e na duração do bloqueio de Ang II. Nossos dados sugerem que a utilização de polímeros com menor taxa de burst effect para o Losartan podem propiciar o desenvolvimento de dispositivos de liberação controlada do Losartan de longa duração.

ASSUNTO(S)

losartan polimeros teses fisiologia teses. sistema renina-angiotensina teses.

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