Caracterização dos parâmetros de sono e dos padrões epileptogênicos e comportamentais de animais geneticamente modificados com disfunções nos canais de sódio Scn8a e Scn1a. / Characterization of sleep, epilepsy, and behavioral patterns of genetic modified animals with dysfunction in the sodium channels Scn8a e Scn1a

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

Os canais de sódio dependentes de voltagem (CSDV) possuem um papel importante para a regulação da excitabilidade neuronal. Os CSDV SCN1A, SCN2A, SCN3A, e SCN8A, são principalmente expressos no sistema nervoso central. As mutações nos genes SCN1A, SCN2A, SCN3A e SCN8A estão associadas a alterações neuromusculares, instabilidade emocional, retardo cognitivo e epilepsia. Os distúrbios do sono são geralmente associados as crises epilépticas e a instabilidade emocional, assim neste estudo propôs-se a caracterização da arquitetura do sono basal e após 6 horas de privação total de sono em animais com mutação no gene Scn8a. Também se propôs a avaliação dos comportamento de ansiedade, de depressão e de memória, bem como determinar os níveis de corticosterona no início das fases claro e escura. Adicionalmente, caracterizou-se o padrão do sono e da vigília em um modelo animal de epilepsia generalizada com crises febris (do inglês, GEFS+, Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus), que possuem a mutação R1648H no gene Scn1a ortólogo em camundongos. No primeiro estudo, demonstrou-se que os animais heterozigotos com mutação no gene Scn8a (Scn8amed-jo/+, Scn8amed/+ e Scn8a8J/+) possuíam complexos espícula-onda característicos da crise de ausência. No segundo estudo, demonstrou-se que os animais Scn8amed-jo/+ apresentam um tempo maior do sono de ondas lentas, uma prolongada diminuição do sono paradoxal, uma diminuição dos níveis de corticosterona e melhora de memória espacial em relação aos controles. Por último, o terceiro estudo concluiu que o modelo animal da epilepsia humana GEFS+ apresenta uma arquitetura de sono similar aos controles durante o período basal e rebote. Esses dados sugerem que o gene Scn8a pode ser um gene candidato à epilepsia de ausência em humanos, que os CSDV codificados pelo gene Scn8a possui papel importante no ciclo vigília-sono e que a sua regulação pelos CSDV pode ser especificamente dirigida a um subtipo de CSDV. Em conclusão, estes estudos ampliam o espectro de fenótipos associados com mutações nos genes Scn8a e Scn1a.

ASSUNTO(S)

psicobiologia 3. canais de sódio dependentes de voltagem 5. scn8a 2. epilepsia 4. scn1a 1. sono sleep, epilepsy, scn1a, scn8a, sleep deprivation

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