Caracterização de linhagens derivadas de câncer de mama humano e avaliação do efeito induzido pelo paclitaxel sobre a susceptibilidade de células de câncer de mama à radiação gama

AUTOR(ES)

Cristiane Rodrigues Correa

DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

O câncer de mama é o sexto tipo de câncer que mais mata no mundo, sendo o mais freqüente entre as mulheres. A cada ano, cerca de 22% dos novos casos de câncer em mulheres são de mama. Avanços na detecção e tratamento do câncer de mama têm contribuído para melhorar a taxa de sobrevivência, embora a taxa de mortalidade continue alta. Com isso, o desenvolvimento de métodos de diagnósticos mais eficientes e tratamentos mais efetivos continuam sendo necessários. O estabelecimento e caracterização de linhagens de câncer de mama são uma importante ferramenta para o entendimento dos processos biológicos envolvidos nessa doença, assim como para o desenvolvimento de um potencial modelo de tratamento. No presente trabalho, duas linhagens de sítio primário de câncer de mama humano, MACL-1 e MGSO-3, foram caracterizadas e foi também investigado o efeito do paclitaxel na resposta à radiação em linhagens de câncer de mama. A caracterização das linhagens celulares incluiu análise morfológica, que demonstrou uma típica morfologia epitelial e a análise por PCR demonstrou que ambas as linhagens são telomerase positivas. A análise por PCR em tempo real demonstrou que o nível de expressão de MUC1 em ambas as linhagens é maior que aquela da linhagem MDA-MB-231. Além disso, MACL-1 e MGSO-3 apresentaram crescimento independente de ancoragem, que sugere seu potencial metastático, e ambas as linhagens demonstraram ser tumorigênicas em camundongos nude. Estes modelos experimentais abrem novas perpectivas para o estudo da biologia e tratamento do câncer de mama. Nossos dados também demonstraram que o pré-tratamento com paclitaxel aumentou a morte celular, promovendo ativação de caspase-3 e aumentando a apoptose induzida por radiação em linhagens de câncer de mama. Porém, somente MACL-1 demonstrou diferença no ensaio de clonogenicidade entre os parâmetros de radiosensibilização calculados para as células irradiadas, com ou sem paclitaxel. Em conclusão, os resultados obtidos demonstraram que o paclitaxel não induziu uma radiosensibilização sistemática e que um efeito de sinergismo foi observado na linhagem MACL-1. XX

ASSUNTO(S)

linhagem (genética) teses. raios gama teses. mamas câncer teses. bioquímica teses.

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