Caracterização da transmissão dopaminérgica na linhagem SHR um novo modelo para o estudo da esquizofrenia / Characteristics of dopaminergic transmission in the SHR strain - a new model for the study of schizophrenia

AUTOR(ES)

Camila Mauricio Santos

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

29/06/2011

RESUMO

A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais, classificada como a quarta causa mundial de incapacidade segundo a Organização Mundial da Saúde. Embora a fisiopatologia da esquizofrenia não esteja completamente elucidada, sabe-se que a transmissão dopaminérgica está, sem dúvida, envolvida em seu processo. Nosso grupo sugere a linhagem SHR como modelo para o estudo de diversos aspectos da esquizofrenia, baseado em alterações comportamentais e respostas farmacológicas observadas em trabalhos anteriores. Estas alterações comportamentais são especificamente revertidas por antipsicóticos e agravadas por manipulações pró-esquizofrênicas. Nesse contexto,o objetivo deste trabalho foi estender a caracterização da linhagem SHR por meio da avaliação de diferentes parâmetros da transmissão dopaminérgica em estruturas cerebrais associadas à esquizofrenia. Utilizamos análise radioautográfica e imunohistoquímica para quantificar, respectivamente, receptores D1 e enzimas relacionadas à síntese e degradação da dopamina. Nossos resultados mostram uma diminuição no número de receptores D1 nos animais SHR no córtex pré-frontal. Com as análises imunohistoquímicas pudemos verificar um aumento na quantidade da enzima COMT na porção core do núcleo accumbens e uma diminuição na área marcada no estriado dorsal na linhagem SHR. Não houve diferença entre as linhagens em relação à quantidade da enzima MAO em nenhuma das regiões analisadas. No contexto da fisiopatologia da esquizofrenia, a diminuição de D1 no córtex pré-frontal está de acordo coma proposta hipofuncionalidade cortical da transmissão dopaminérgica via receptores D1. Além disso, a diminuição da área marcada no estriado dorsal pode ser resultado de uma alteração estrutural na via dopaminérgica córtico-estriatal na linhagem SHR. Nossos resultados reforçam que a linhagem SHR possa ser utilizada como um bom modelo animal para o estudo da esquizofrenia.

ASSUNTO(S)

esquizofrenia receptores dopaminergicos do tipo d1 receptores dopaminergicos do tipo d2 ratos endogamicos shr ratos wistar psiquiatria

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