c-Ki-ras oncogene amplification and FGF2 signaling pathways in the mouse Y1 adrenocortical cell line

AUTOR(ES)

Forti, Fábio L., Costa, Érico T., Rocha, Kátia M., Moraes, Miriam S., Armelin, Hugo A.

FONTE

Anais da Academia Brasileira de Ciências

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006-06

RESUMO

A linhagem tumoral Y1, originada de adrenocórtex decamundongo responde a FGF2 (Fator de Crescimento de Fibroblasto), possui o proto-oncogene c-ki-ras amplificado e a proteína c-Ki-Ras super-expressa e ativa (c-Ki-Ras-GTP). Em trabalhos anteriores mostramos que esta lesão genética causa ativação constitutiva da via de sinalização: c-Ki-Ras-GTP->PI3K->Akt (Forti et al. 2002). Por outro lado, a ativação da via de Raf-> MEK->ERK, permanece estritamente dependente de estímulos de FGF2 (Rocha et al. 2003). Neste trabalho mostramos, primeiro, que estímulos de FGF2 ativam transientemente a via c-Ki-Ras-GTP->PI3K->Akt para níveis superiores aos expressos constitutivamente. Segundo, a ativação transiente de c-Ki-Ras-GTP por FGF2 permite a ativação da via de ERK1/2. Terceiro, os níveis basais elevados de c-Ki-Ras-GTP inibem a ativação da proteína c-H-Ras, pois células Y1 expressando o mutante negativo RasN17 apresentam uma rápida e transiente ativação de c-H-Ras-GTP após tratamentos de FGF2. Estes estudos das vias de sinalização acionadas por FGF2 em células adrenais tumorais Y1 podem fornecer novos alvos para o desenvolvimento de drogas de interesse para terapia oncogênica.

ASSUNTO(S)

fgf2 células adrenocorticais tumorais c-ki-ras c-h-ras erk

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