Biochemical evaluation of a series of synthetic chalcone and hydrazide derivatives as novel inhibitors of cruzain from Trypanosoma cruzi

AUTOR(ES)

Borchhardt, Deise M., Mascarello, Alessandra, Chiaradia, Louise Domeneghini, Nunes, Ricardo J., Oliva, Glaucius, Yunes, Rosendo A., Andricopulo, Adriano D.

FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

A doença de Chagas, uma infecção parasitária amplamente distribuída na América Latina, é um problema grave de saúde pública com conseqüências devastadoras em termos de morbidade e mortalidade humana. A enzima cruzaína é a principal cisteíno protease do Trypanosoma cruzi, agente etiológico da tripanossomíase Americana ou doença de Chagas, e foi selecionada como alvo atrativo para o desenvolvimento de novos fármacos tripanocidas. No presente trabalho, a síntese e os efeitos inibitórios de uma série de trinta e três chalconas e sete hidrazidas são descritos contra a enzima cruzaína de T.cruzi. A maioria dos compostos mostraram inibição promissora in vitro (valores de IC50 na faixa de 20-60 μM), o que sugere o potencial desses compostos como candidatos a líderes para contínuo desenvolvimento. Doze compostos são inéditos, sendo que quatro destes (7, 13, 16 e 18) estão entre os inibidores mais potentes da série.

Documentos Relacionados

• Identificação de novos inibidores da enzima cruzaína de Trypanosoma cruzi candidatos a fármacos contra a doença de Chagas
• An in silico Study of Benzophenone Derivatives as Potential Non-Competitive Inhibitors of Trypanosoma cruzi and Leishmania Amazonensis Cysteine Proteinases
• Arylfurans as potential Trypanosoma cruzi trypanothione reductase inhibitors
• A class of sterol 14-demethylase inhibitors as anti-Trypanosoma cruzi agents
• Molecular and biochemical characterisation of Trypanosoma cruzi phosphofructokinase