Avaliação morfológica e morfométrica do epitélio seminífero e da vascularização testicular de ratos tratados com cimetidina e suplementados com vitamina B12 / Morphological and morphometrical evaluation of seminiferous ephitelium and testicular vascularization of rats treated with cimetidine and supplemented with vitamin B12

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

26/08/2009

RESUMO

Introducao: A cimetidina, um antagonista de receptores H2 utilizado no tratamento de ulceras gastricas, reduz a secrecao gastrica e, consequentemente, interfere na absorcao de vitamina B12. Estudos em pacientes do sexo masculino revelaram que este farmaco apresenta uma acao antiandrogenica, e alguns autores tem demonstrado que a cimetidina tambem exerce uma potente acao antiangiogenica. No sistema genital masculino de ratos, a cimetidina causa alteracoes testiculares, especificamente nos tubulos seminiferos e na vascularizacao do tecido intersticial. Objetivos: Considerando a importancia da vitamina B12 para as funcoes testiculares, foi proposto verificar se as alteracoes causadas pela cimetidina sao amenizadas pelo uso do suplemento vitaminico. Alem disso, foi proposto tambem investigar a causa das alteracoes vasculares, bem como a possivel interferencia da cimetidina nas celulas de Leydig. Material e metodos: Foram utilizados 20 ratos adultos, divididos em quatro grupos: Grupo Cimetidina (GCMT), Grupo Cimetidina/B12 (GCMT/B12), Grupo B12 (GB12) e Grupo Controle (GC). Os animais do GCMT receberam, durante 50 dias, injecoes intraperitoneais de cimetidina (100 mg/kg de peso corporeo). Os animais do GCMT/B12 receberam doses de uma solucao contendo cimetidina (100mg/Kg) e 3Êg de vitamina B12. Os animais do GB12 receberam doses de 3Êg de vitamina B12 e os animais do GC receberam doses, em volume correspondente ao do grupo GCMT, de solucao salina. Os testiculos direitos e esquerdos foram removidos, fixados em solucao de formaldeido 4% e em liquido de Bouin, respectivamente, e processados para inclusao em historresina e parafina. Os cortes de historresina foram corados com Hematoxilina e Eosina (HE) para analise morfologica e submetidos ao metodo do acido periodico-Reativo de Schiff (PAS) para as seguintes analises morfometricas: area tubular total, area do epitelio seminifero, numero de vasos sanguineos/mm2 testicular e area da luz vascular. Os cortes de parafina foram submetidos ao metodo do TUNEL para a deteccao de celulas vasculares em processo de morte celular. A fim de verificar as alteracoes vasculares, bem como o aspecto ultraestrutural das celulas de Leydig, alguns fragmentos testiculares foram processados para microscopia eletronica de transmissao (MET). Resultados: Os testiculos dos animais do GCMT apresentaram, na maior parte das seccoes analisadas, tubulos seminiferos aparentemente menores, irregulares e com intensa desorganizacao epitelial. No tecido intersticial, além de vasos sanguíneos colabados, vários vasos apresentaram células vasculares TUNEL-positivas. Ao redor destes vasos, também foram frequentemente observadas células intersticiais, provavelmente células de Leydig, TUNEL-positivas. Os resultados morfométricos revelaram significante diminuição na área do epitélio seminífero, no número de vasos sanguíneos e na área da luz vascular, além de uma grande quantidade de vasos sem luz. No GCMT/B12, tanto a área tubular total quanto a do epitélio seminífero não foram alteradas. Quanto à vascularização, apesar da área da luz vascular ter sido significantemente menor neste grupo, a densidade de vasos sanguíneos/mm2 permaneceu a mesma, em comparação ao GC. Além disso, o suplemento vitamínico diminuiu a incidência de vasos sem luz. Na MET, tanto endoteliócitos quanto células musculares lisas dos vasos sanguíneos do GCMT apresentaram núcleo irregular, com cromatina condensada perifericamente, além de fragmentos nucleares fortemente eletrondensos, características típicas de apoptose. Ao redor destes vasos sanguíneos alterados, várias células de Leydig com características indicativas de apoptose também foram observadas. Conclusões: Os resultados indicam que a vitamina B12 apresenta uma ação eficiente sobre o processo espermatogênico e impede as alterações causadas pela cimetidina nos túbulos seminíferos. A cimetidina interfere significantemente na vascularização testicular, causando atrofia vascular e diminuição no número de vasos. Estas alterações devem-se à morte de endoteliócitos e de células musculares vasculares por apoptose. Nos animais do GCMT/B12, o suplemento vitamínico não foi capaz de impedir a ação da cimetidina sobre a luz vascular. Entretanto, o número total de vasos sanguíneos não foi alterado, indicando que as alterações vasculares foram amenizadas pelo suplemento vitamínico, possivelmente devido à sua ação angiogênica. As células de Leydig também foram afetadas pelo tratamento com cimetidina e morreram por apoptose. A presença de células de Leydig em apoptose ao redor de vasos sanguíneos alterados indica que a atrofia vascular pode ser decorrente da interferência da cimetidina sobre estas células.

ASSUNTO(S)

cimetidina testículos microvascularização testicular vitamina b12 apoptose morfologia

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