Avaliação dos efeitos cardiovasculares do novo agonista do receptor MAS, CGEN 856S

AUTOR(ES)

Silvia Silveira Quintao Savergnini

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

30/05/2011

RESUMO

Devido à crescente evidência dos efeitos benéficos promovidos pela Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] via receptor Mas, entre eles vasodilatação, antiarritmogênese, anti-trombogênese, anti-fibrogênese, facilitação da função erétil e melhora do metabolismo glicêmico e lipídico, o eixo ECA2/Ang-(1-7)/Mas é, atualmente, um alvo potencial para novas abordagens terapêuticas de doenças cardiovasculares. Recentes avanços em biotecnologia permitiram a descoberta de um potencial agonista do Mas, o CGEN-856S. Isto foi possível através da utilização de uma plataforma biológica computacional, desenvolvida pela empresa de biotecnologia Compugen, usada para identificar novos peptídeos ligantes de receptores acoplados à proteína G. A capacidade do CGEN-856S ativar o receptor Mas foi demonstrada pela indução do influxo de cálcio em células CHO-K1 cotransfectadas com o Mas (Shemesh et al., 2008). Neste estudo, avaliamos os efeitos cardiovasculares deste novo peptídeo, assim como sua especificidade de ligação ao Mas. Nossos dados mostram que o CGEN-856S induziu um efeito vasodilatador dependente do endotélio e da produção de óxido nítrico, em anéis de aorta de ratos e camundongos. O efeito relaxante do CGEN-856S foi mediado pela interação com o receptor Mas, como indicado pela inibição da resposta vasodilatadora na presença do A-779 e em anéis de aorta de camundongos KO-Mas. Nossos dados também mostram o efeito anti-arritmogênico induzido pelo CGEN-856S (0,04 nmol/L) em corações isolados de rato. Este efeito foi seguido de melhora da função cardíaca, observada pela preservação da tensão sistólica e diastólica durante a reperfusão, sem alterações na frequência cardíaca. Através da utilização do modelo de hipertrofia cardíaca induzida pelo isoproterenol, observamos que o CGEN-856S reduziu a deposição de colágeno I, III e fibronectina no coração, além de produzir efeito anti-hipertrófico. Além disso, a administração aguda (i.v.) e crônica (28 dias) do novo agonista do Mas produziu uma redução da pressão arterial em ratos espontaneamente hipertensos. Ensaios de competição de radioligante mostraram que o CGEN-856S possui baixa afinidade pelos receptores de angiotensina II, AT1 e AT2. Interessantemente, o composto CGEN-856S deslocou a ligação da FAM-Ang-(1-7) em células CHO transfectadas com o Mas. Finalmente, o papel cardioprotetor vi do novo agonista do Mas, CGEN-856S, foi também observado no odelo de insuficiência cardíaca induzida pela oclusão da artéria coronária esquerda. O tratamento com o novo peptídeo preservou a função cardíaca pós-isquêmica de ratos infartados, além de reduzir a área de infarto. Estes resultados reforçam a crescente evidência de um papel chave do receptor Mas na função cardiovascular. A descoberta do CGEN-856S como um novo agonista do Mas representa um passo importante para a exploração das ações deste receptor e para a validação de seu potencial como alvo terapêutico em patologias cardiovasculares

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. agentes cardiovasculares teses. receptor mas receptores de peptídeos decs sistema cardiovascular teses.

Documentos Relacionados

• Avaliação dos distúrbios metabólicos produzidos pela deleção genética do receptor de angiotensina - (1-7), mas, em camundongos FVB/N
• Avaliação dos efeitos cardiovasculares e renais do imatinibe
• Do plano ao espaço... : mas, que espaço?
• Avaliação dos efeitos cardiovasculares do imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica.
• Mas, do que é mesmo que estamos falando quando abordamos a integralidade?